Aktivita a bezpečnost Everolimus + Oktreotid LAR + Metformin u pokročilých pankreatických dobře diferencovaných NET (MetNET1)

Kritéria pro zařazení:

1. Podpis písemného informovaného souhlasu (schváleného nezávislým Institucionálním etickým výborem) získaného po pečlivém prostudování screeningových postupů
2. Věk >= 18 let.
3. Pacienti s histologickým průkazem pNET dobře diferencované G1 -G2
4. Konfigurovatelné nádorové onemocnění (podle RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ) .
5. Stav výkonu Karnofsky >= 60 %.
6. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
7. Je povoleno zařazovat pacienty, kteří nepodstoupili žádnou léčbu pokročilého onemocnění nebo pacienty předléčené chirurgicky, chemoterapií nebo analogy somatostatinu.

8. Bazální krevní testy:

   • Počty neutrofilů v absolutní hodnotě > 1,5 x 109 / l.
   • Počet krevních destiček > 100 x 109 / l.
   • Hemoglobin > 9 g/dl.
   • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu.
   • AST (aspartátaminotransferáza), ALT (alaninaminotransferáza) <2,5násobek horní hranice normy u pacientů bez průkazu jaterních metastáz.
   • AST, ALT <2,5násobek horní hranice normy u pacientů s prokázanými jaterními metastázami.
   • Alkalická fosfatáza <2,5násobek horní hranice normy u pacientů s prokázanými metastázami v játrech
   • Hodnoty sérového kreatininu < 1,5 mg / dl. - CCr (rychlost clearance kreatininu) ≥ 60 ml/min 9 . Během studie musí pacienti mužského a ženského pohlaví používat vhodné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s histologickým průkazem maligního inzulinomu ( pNET )
2. Operace provedené do 28 dnů před zahájením léčby.
3. Průkaz metastázy na úrovni centrálního nervového systému nebo komprese míchy . Pacienti by měli být podrobeni nedávnému vyšetření MRI nebo CT ve studii alespoň 28 dní od data randomizace.
4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou kardiovaskulární příhody, ke kterým došlo za méně než 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně vyšší než nebo rovný II podle klasifikace srdečních arytmií řady New York Heart Association (NYHA), které vyžadují léčbu.
5. Důležitá komorbidita, metabolické poruchy, klinické vyšetření nebo laboratorní vyšetření, která kontraindikují použití léků ke studiu, nebo pacienti s vysokým rizikem komplikací z léčby.
6. Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce.
7. Cirhóza, akutní hepatitida nebo chronická aktivní hepatitida.
8. Špatná kontrola diabetu HbA1c > = 8,0 % .
9. Diabetičtí pacienti, kteří jsou léčeni metforminem, jsou způsobilí, pokud jim byla povolena léčba metforminem po dobu kratší než 6 měsíců. Jsou vyloučeni diabetici, kteří užívají jiná hypoglykemická činidla, jako jsou sulfonylmočoviny, inzulín, glinidy v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem.
10. Použití anti-IL6 (Interleukin 6) nebo IGF1.
11. Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, fibrilace síní.
12. Imunosuprese v anamnéze zahrnovala pozitivní HIV test.
13. Žádná předchozí nebo souběžná onkologická patologie, kromě: bazocelulárního karcinomu kůže, in situ, pokud každý jiný pacient s rakovinou nemá onemocnění po dobu alespoň 5 let.
14. Vyloučili pacienty se stavem metabolické acidózy, akutní nebo chronické, včetně ketoacidózy.
15. Abúzus alkoholu v anamnéze nebo obvyklý příjem alkoholu (≥ 3 sklenice alkoholických nápojů/den) dostatečný k vyvolání hepatotoxicity.
16. Prodloužený půst.
17. Těžké stavy dehydratace.