Aktivität und Sicherheit von Everolimus + Octreotid LAR + Metformin in fortgeschrittenen gut differenzierten Pankreas-NETs (MetNET1)

Einschlusskriterien:

1. Unterschrift der schriftlichen Einverständniserklärung (genehmigt vom Institutional Ethics Committee Independent), die nach einer sorgfältigen Untersuchung der Screening-Verfahren eingeholt wurde
2. Alter >= 18 Jahre alt.
3. Patienten mit histologischem Nachweis von pNET mit gut differenziertem G1-G2
4. Konfigurierbare Tumorerkrankung (nach RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)).
5. Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %.
6. Lebenserwartung größer als 6 Monate.
7. Es dürfen Patienten aufgenommen werden, die keine Behandlung für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben, oder Patienten, die mit einer Operation, Chemotherapie oder Somatostatin-Analoga vorbehandelt wurden.

8. Basale Blutuntersuchungen:

   • Anzahl der Neutrophilen im absoluten Wert > 1,5 x 109 / L.
   • Thrombozytenzahl > 100 x 109 / L.
   • Hämoglobin > 9 g/dl.
   • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
   • AST (Aspartataminotransferase), ALT (Alaninaminotransferase) <2,5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten ohne Anzeichen von Lebermetastasen.
   • AST, ALT <2,5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Anzeichen von Lebermetastasen.
   • Alkalische Phosphatase <2,5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Anzeichen von Lebermetastasen
   • Werte des Serumkreatinins < 1,5 mg/dl. - CCr (Kreatinin-Clearance-Rate) ≥ 60 ml/min 9 . Während der Studie müssen männliche und weibliche Patienten angemessene Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit histologischem Nachweis eines malignen Insulinoms (pNET)
2. Operationen, die innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn durchgeführt wurden.
3. Hinweise auf Metastasierung auf der Ebene des Zentralnervensystems oder Rückenmarkskompression. Die Patienten sollten mindestens 28 Tage nach dem Datum der Randomisierung einer aktuellen MRT- oder CT-Untersuchung der Studie unterzogen werden.
4. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z. B. Herz-Kreislauf-Unfälle, traten in weniger als 6 Monaten auf, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz Grad größer oder gleich II gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), Serie behandlungsbedürftiger Herzrhythmusstörungen.
5. Wichtige Komorbiditäten, Stoffwechselstörungen, klinische Untersuchungen oder Laboruntersuchungen, die den Einsatz der zu untersuchenden Medikamente kontraindizieren, oder Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen durch die Behandlung.
6. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen.
7. Leberzirrhose, akute Hepatitis oder chronisch aktive Hepatitis.
8. Schlechte Diabetes-Kontrolle. HbA1c >= 8,0 %.
9. Diabetiker, die mit Metformin behandelt werden, sind berechtigt, wenn sie die Behandlung mit Metformin seit weniger als 6 Monaten ermöglichen. Ausgeschlossen sind Diabetiker, die andere blutzuckersenkende Mittel wie Sulfonylharnstoffe, Insulin, Glinide als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin einnehmen.
10. Verwendung von Anti-IL6 (Interleukin 6) oder IGF1.
11. Unkontrollierter Bluthochdruck, Vorhofflimmern.
12. Die Vorgeschichte einer Immunsuppression beinhaltete einen positiven HIV-Test.
13. Keine frühere oder begleitende onkologische Pathologie, außer: Basalzell-Hautkrebs, in situ, sofern jeder andere Krebspatient mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei ist.
14. Sie schlossen Patienten mit akuter oder chronischer metabolischer Azidose, einschließlich Ketoazidose, aus.
15. Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte oder gewohnheitsmäßiger Alkoholkonsum (≥ 3 Gläser alkoholische Getränke/Tag), der ausreicht, um eine Hepatotoxizität zu verursachen.
16. Längeres Fasten.
17. Schwere Dehydrationszustände.