依维莫司+奥曲肽 LAR+二甲双胍在晚期胰腺高分化 NETs 中的活性和安全性 (MetNET1)

纳入标准：

1. 在仔细研究筛选程序后获得书面知情同意书的签名（由独立的机构伦理委员会批准）
2. 年龄 >= 18 岁。
3. 具有 pNET 高分化 G1 -G2 组织学证据的患者
4. 可配置的肿瘤疾病（根据 RECIST（实体瘤反应评估标准））。
5. 卡诺夫斯基绩效状态 >= 60%。
6. 预期寿命大于 6 个月。
7. 允许入组未接受过任何晚期疾病治疗的患者或接受过手术、化疗或生长抑素类似物预处理的患者。

8. 基础血液检查：

   • 中性粒细胞计数的绝对值 > 1.5 x 109 / L。
   • 血小板计数 > 100 x 109 / L。
   • 血红蛋白 > 9 克/分升。
   • 总胆红素<正常值上限的1.5倍。
   • AST（天冬氨酸转氨酶）、ALT（谷丙转氨酶）<正常值上限的2.5倍，无肝转移证据的患者。
   • 有肝转移证据的患者，AST、ALT <正常上限的 2.5 倍。
   • 有肝转移证据的患者碱性磷酸酶 < 正常上限的 2.5 倍
   • 血清肌酐值 < 1.5 mg / dl。 - CCr（肌酐清除率）≥ 60 mL/min 9 。 男性和女性患者在研究期间必须使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 有恶性胰岛素瘤 ( pNET ) 组织学证据的患者
2. 在治疗开始前 28 天内进行的手术。
3. 中枢神经系统或脊髓受压转移的证据。 患者应在随机化日期后至少 28 天接受近期研究 MRI 或 CT 扫描。
4. 有临床意义的心血管疾病，如6个月内发生心血管意外、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏协会（NYHA）系列心律失常分类大于或等于II级的充血性心力衰竭需要治疗。
5. 重要的合并症，代谢紊乱，临床检查或实验室检查，禁忌使用药物进行研究，或治疗并发症风险高的患者。
6. 活动性或不受控制的严重感染。
7. 肝硬化、急性肝炎或慢性活动性肝炎。
8. 糖尿病控制不佳 HbA1c >= 8.0%。
9. 接受二甲双胍治疗的糖尿病患者如果能够接受二甲双胍治疗少于 6 个月，则符合条件。 排除使用其他降糖药（例如磺脲类药物、胰岛素、格列奈类药物作为单一疗法或与二甲双胍联合使用）的糖尿病患者。
10. 使用抗 IL6（白细胞介素 6）或 IGF1。
11. 未控制的高血压、房颤。
12. 免疫抑制史包括 HIV 检测阳性。
13. 没有先前或伴随的肿瘤病理学，除了：基底细胞皮肤癌，原位，只要所有其他癌症患者至少 5 年无病。
14. 他们排除了患有急性或慢性代谢性酸中毒（包括酮症酸中毒）的患者。
15. 酒精滥用史，或习惯性饮酒（≥3杯酒精饮料/天）足以引起肝毒性。
16. 长期禁食。
17. 严重的脱水状态。