Aktywność i bezpieczeństwo ewerolimusu + oktreotydu LAR + metforminy w zaawansowanych dobrze zróżnicowanych NET trzustki (MetNET1)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpis pisemnej świadomej zgody (zatwierdzonej przez Niezależną Komisję Etyki Instytucjonalnej) uzyskanej po dokładnym przestudiowaniu procedur przesiewowych
2. Wiek >= 18 lat.
3. Pacjenci z histologicznym dowodem dobrze zróżnicowanego pNET G1-G2
4. Konfigurowalna choroba nowotworowa (zgodnie z RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)).
5. Stan wydajności Karnofsky'ego >= 60%.
6. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
7. Dozwolone jest przyjmowanie pacjentów, którzy nie otrzymali żadnego leczenia z powodu zaawansowanej choroby lub pacjentów poddanych wstępnemu leczeniu chirurgicznemu, chemioterapii lub analogom somatostatyny.

8. Podstawowe badania krwi:

   • Liczba neutrofili w wartościach bezwzględnych > 1,5 x 109/L.
   • Liczba płytek krwi > 100 x 109/l.
   • Hemoglobina > 9 g/dl.
   • Bilirubina całkowita <1,5 raza powyżej górnej granicy normy.
   • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa), ALT (aminotransferaza alaninowa) <2,5-krotność górnej granicy normy u pacjentów bez przerzutów do wątroby.
   • AspAT, ALT <2,5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z objawami przerzutów do wątroby.
   • Fosfataza alkaliczna <2,5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z objawami przerzutów do wątroby
   • Wartości kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl. - CCr (współczynnik klirensu kreatyniny) ≥ 60 ml/min 9 . Podczas badania pacjentów płci męskiej i żeńskiej należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z histologicznym dowodem złośliwego insulinoma ( pNET )
2. Operacje wykonane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
3. Dowody przerzutów na poziomie ośrodkowego układu nerwowego lub ucisku na rdzeń kręgowy. Pacjenci powinni zostać poddani niedawno przeprowadzonemu badaniu MRI lub tomografii komputerowej co najmniej 28 dni od daty randomizacji.
4. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak incydenty sercowo-naczyniowe występujące w okresie krótszym niż 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia co najmniej II zgodnie z klasyfikacją arytmii serca serii New York Heart Association (NYHA), które wymagają leczenia.
5. Istotne choroby współistniejące, zaburzenia metaboliczne, badania kliniczne lub laboratoryjne, które przeciwwskazają do stosowania leków do badania lub pacjentów z dużym ryzykiem powikłań po leczeniu.
6. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje.
7. Marskość wątroby, ostre zapalenie wątroby lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
8. Słaba kontrola cukrzycy HbA1c > = 8,0 % .
9. Pacjenci z cukrzycą leczeni metforminą kwalifikują się, jeśli umożliwili leczenie metforminą krócej niż 6 miesięcy. Wykluczeni są chorzy na cukrzycę, którzy stosują inne środki hipoglikemizujące, takie jak pochodne sulfonylomocznika, insulina, glinidy w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą.
10. Używanie anty-IL6 (Interleukina 6) lub IGF1.
11. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, migotanie przedsionków.
12. Historia immunosupresji obejmowała dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
13. Brak wcześniejszej lub współistniejącej patologii onkologicznej, z wyjątkiem: raka podstawnokomórkowego skóry, in situ, o ile co drugi pacjent z chorobą nowotworową jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat.
14. Wykluczyli pacjentów z kwasicą metaboliczną, ostrą lub przewlekłą, w tym z kwasicą ketonową.
15. Historia nadużywania alkoholu lub nawykowe spożywanie alkoholu (≥ 3 szklanki napojów alkoholowych dziennie) wystarczające do wywołania hepatotoksyczności.
16. Przedłużony post.
17. Ciężkie stany odwodnienia.