Actividad y seguridad de everolimus+octreotide LAR+metformina en TNE pancreáticos avanzados bien diferenciados (MetNET1)

Criterios de inclusión:

1. Firma de consentimiento informado por escrito (aprobado por el Comité de Ética Institucional Independiente) obtenido después de un estudio cuidadoso de los procedimientos de selección
2. Edad >= 18 años.
3. Pacientes con evidencia histológica de pNET bien diferenciado G1 -G2
4. Enfermedad tumoral configurable (según RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)).
5. Estado de desempeño de Karnofsky >= 60%.
6. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
7. Se permite inscribir a pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento para la enfermedad avanzada o pacientes pretratados con cirugía, quimioterapia o análogos de la somatostatina.

8. Análisis de sangre basales:

   • Recuentos de neutrófilos en valor absoluto > 1,5 x 109/L.
   • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L.
   • Hemoglobina > 9 g/dl.
   • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
   • AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) <2,5 veces el límite superior de lo normal en pacientes sin evidencia de metástasis hepáticas.
   • AST, ALT <2,5 veces el límite superior de lo normal en pacientes con evidencia de metástasis hepáticas.
   • Fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior de lo normal en pacientes con evidencia de metástasis hepáticas
   • Valores de creatinina sérica < 1,5 mg/dl. - CCr (tasa de Aclaramiento de Creatinina) ≥ 60 mL/min 9 . Durante el estudio de los pacientes masculinos y femeninos se deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con evidencia histológica de insulinoma maligno ( pNET )
2. Cirugías realizadas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento.
3. Evidencia de metástasis a nivel del sistema nervioso central o compresión de la médula espinal. Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada de estudio reciente al menos 28 días después de la fecha de aleatorización.
4. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como accidentes cardiovasculares ocurridos en menos de 6 meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva grado mayor o igual a II según la clasificación de la serie de arritmias cardíacas de la New York Heart Association (NYHA) que requieren tratamiento.
5. Comorbilidades importantes, trastornos metabólicos, examen clínico o estudios de laboratorio, que contraindiquen el uso de los medicamentos a estudiar, o pacientes con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
6. Infecciones graves activas o no controladas.
7. Cirrosis, hepatitis aguda o hepatitis crónica activa.
8. Mal control de la diabetes HbA1c > = 8,0 % .
9. Los pacientes diabéticos que reciben tratamiento con metformina son elegibles si han habilitado el tratamiento con metformina por menos de 6 meses. Quedan excluidos los pacientes diabéticos que hagan uso de otros hipoglucemiantes como sulfonilureas, insulina, glinidas en monoterapia o en combinación con metformina.
10. Usando anti-IL6 (Interleukin 6) o IGF1.
11. Presión arterial alta no controlada, fibrilación auricular.
12. Historia de inmunosupresión incluida prueba de VIH positiva.
13. Sin patología oncológica previa o concomitante, excepto: cáncer de piel de células basales, in situ, siempre que el resto de pacientes con cáncer estén libres de enfermedad durante al menos 5 años.
14. Excluyeron a los pacientes con una condición de acidosis metabólica, aguda o crónica, incluida la cetoacidosis.
15. Antecedentes de abuso de alcohol, o ingesta habitual de alcohol (≥ 3 vasos de bebidas alcohólicas/día) suficiente para provocar hepatotoxicidad.
16. Ayuno prolongado.
17. Estados severos de deshidratación.