Enzalutamid i kombination med gemcitabin og cisplatin ved blærekræft

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekræftet tegn på overgangscellekarcinom i blære, nyrebækken, urinleder eller urinrør.
• Patienter med trin IV (lokalt fremskreden eller metastatisk) sygdom. Skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
• Minimum 4 uger siden enhver større operation, afslutning af stråling.
• Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi er ikke et krav, men kun tilladt, hvis det anvendes i neoadjuvans, adjuvans eller til blærebevarende protokoller, så længe det blev administreret > 6 måneder før start af studiet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Forventet levetid 12 uger eller mere.
• Skal have normal organ- og marvfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd bør være villige til at følge retningslinjerne for prævention.
• Bør være i stand til at sluge enzalutamid og overholde undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver cytotoksisk kemoterapi i metastatiske omgivelser. Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi er kun tilladt, hvis det anvendes i neoadjuverende, adjuverende eller til blærebevarende protokoller, så længe det blev administreret > 6 måneder før start af undersøgelsen.
• Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før studieindskrivning.
• Kronisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive lægemidler.
• Bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen.
• Anamnese med anfald, prædisponerende faktorer for anfald, herunder underliggende hjerneskade med bevidsthedstab inden for de foregående 12 måneder, forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 12 måneder, cerebral vaskulær ulykke eller hjernearteriovenøs misdannelse.
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade eller en anamnese med akut myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for indskrivning.
• Kendt historie om HIV.
• Har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere præventionsvejledninger.
• Samtidig medicin, som kraftigt hæmmer eller inducerer CYP-enzymer (gemfibrozil, Rifampin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin, perikon).
• Anamnese med stadium III eller større kræft, undtagen basal- eller pladecellehudkræft, der er tilstrækkeligt behandlet, eller enhver anden kræft i stadium I eller II, der er tilstrækkeligt behandlet og sygdomsfri i ≥ 2 år. Tilfældige fund af stadium I eller II prostatacancer, der anses for at være helbredt med radikal cystoprostatektomi, er tilladt.
• Tidligere brug af enzalutamid.
• Strålebehandling via ekstern stråle eller brachyterapi inden for 28 dage efter registrering.
• Patienter, som ikke er berettigede til at modtage cisplatin: Kreatininclearance på mindre end 60 ml/minut, høretab på 25 decibel (dB) ved 2 sammenhængende frekvenser, grad 2 eller højere perifer neuropati eller New York Heart Association klasse III eller højere hjertesvigt.
• Allergi/følsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel (gemcitabin, cisplatin, enzalutamid) eller lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer.
• Hjernemetastaser (herunder behandlede eller stabile hjernemetastaser)