Enzalutamide in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch bevestigd bewijs van overgangscelcarcinoom van blaas, nierbekken, urineleider of urethra.
• Patiënten met stadium IV (lokaal gevorderde of gemetastaseerde) ziekte. Moet een meetbare ziekte hebben, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Minimaal 4 weken na een grote operatie, voltooiing van de bestraling.
• Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie is geen vereiste, maar is alleen toegestaan ​​indien gebruikt in neoadjuvante, adjuvante of voor blaassparende protocollen, zolang deze > 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie werd toegediend.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Levensverwachting 12 weken of langer.
• Moet een normale orgaan- en mergfunctie hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn de richtlijnen voor anticonceptie te volgen.
• Moet enzalutamide kunnen slikken en voldoen aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met elke cytotoxische chemotherapie in een gemetastaseerde setting. Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie is alleen toegestaan ​​indien gebruikt in neoadjuvante, adjuvante of blaassparende protocollen, zolang deze > 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie werd toegediend.
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Chronische behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva.
• Mag geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van convulsies, predisponerende factoren voor convulsies, waaronder onderliggend hersenletsel met bewustzijnsverlies in de afgelopen 12 maanden, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, cerebraal vasculair accident of arterioveneuze misvorming van de hersenen.
• Onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), instabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende geschiedenis van HIV.
• Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen hebben die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn de richtlijnen voor anticonceptie toe te passen.
• Gelijktijdige medicatie die CYP-enzymen sterk remt of induceert (gemfibrozil, rifampicine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine, bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, nafcilline, sint-janskruid).
• Voorgeschiedenis van kanker van stadium III of hoger, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker die adequaat is behandeld of enige andere vorm van kanker van stadium I of II die adequaat is behandeld en ≥ 2 jaar ziektevrij is. Nevenbevindingen van prostaatkanker stadium I of II waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen met radicale cystoprostatectomie is toegestaan.
• Eerder gebruik van enzalutamide.
• Bestralingstherapie via uitwendige bestraling of brachytherapie binnen 28 dagen na aanmelding.
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine: creatinineklaring van minder dan 60 ml/minuut, gehoorverlies van 25 decibel (dB) bij 2 aaneengesloten frequenties, graad 2 of hoger perifere neuropathie, of New York Heart Association klasse III of hoger hartfalen.
• Allergie/gevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel (gemcitabine, cisplatine, enzalutamide), of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, of hulpstoffen.
• Hersenmetastasen (inclusief behandelde of stabiele hersenmetastasen)