Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Enzalutamid gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva hólyagrák esetén

2019. június 7. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fázis I/1b vizsgálat az enzalutamidról gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva hólyagrákban

A vizsgálat fő célja az enzalutamid gemcitabinnal és ciszplatinnal együtt biztonságosan adható dózisának kiderítése előrehaladott hólyagrákban szenvedő betegeknél. A kutatók azt is szeretnék kideríteni, hogy ezeknek a gyógyszereknek milyen mellékhatásai vannak együtt adva. Ez a vizsgálat az enzalutamid, gemcitabin és ciszplatin kombinációjának daganatra gyakorolt ​​hatásának felderítésében is segít.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. fázisú dózisemelési fázisban az enzalutamid kezdő adagja 80 mg szájon át naponta egyszer (1. szint). A ciszplatin és a gemcitabin adagolási rendje a gemcitabin 1000 mg/m2 IV standard dózisa az 1. és 8. napon, a ciszplatin pedig 70 mg/m2 IV az 1. napon, 21 naponta ismételve, összesen 6 ciklusban.

Három beteget kezelnek az 1. dózisszinttel (napi 80 mg enzalutamid). Ha 0 betegnél tapasztalható dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a dózist a napi 160 mg enzalutamid 2. szintjére emelik. Ha 1 beteg tapasztal DLT-t, további 3 beteget kezelnek ugyanazzal a dózisszinttel; ha 6-ból 1 tapasztal DLT-t, növelje az adagot a következő szintre, és ha 6-ból 2 vagy több tapasztal DLT-t, az 1. dózisszint (80 mg enzalutamid) lesz az ajánlott adag a dóziskiterjesztési kohorszhoz.

A kohorszbővítés ezután 12 IV. stádiumú hólyagrákban szenvedő beteg felvételével történik, akiknél az androgénreceptor (AR) 1+-os vagy magasabb immunhisztokémiai (IHC) festődést mutatnak ki, hogy meghatározzák a ciszplatin és a gemcitabin biztonságosságát és tolerálhatóságát az ajánlott dózissal. enzalutamid szintje (80 mg vagy 160 mg, a dózisemelési rész biztonsági eredményeitől függően) ebben a kibővített AR + hólyagrákos betegek csoportjában.

Az enzalutamid-kezelést a 6 gemcitabin-ciszplatin ciklus befejezése után folytatják azoknál a betegeknél, akiknél válaszreakciót vagy stabil betegséget mutatnak, amíg a betegség progresszióját nem tapasztalják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Citológiailag vagy szövettanilag megerősített bizonyíték a hólyag, a vesemedence, az ureter vagy a húgycső átmeneti sejtes karcinómájára.
  • IV. stádiumú (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) betegségben szenvedő betegek. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) szerint.
  • Minimum 4 hét telt el minden nagyobb műtét, besugárzás befejezése óta.
  • Az előzetes citotoxikus kemoterápiás kezelés nem követelmény, de csak akkor megengedett, ha neoadjuvánsban, adjuvánsban vagy hólyagmegőrző protokollban alkalmazták, mindaddig, amíg a vizsgálat megkezdése előtt > 6 hónappal adták be.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
  • Várható élettartam 12 hét vagy több.
  • Normális szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkeznie.
  • A fogamzóképes korú nőknél az első vizsgálati kezelés beadását követő 14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. A nőknek nem szabad szoptatniuk.
  • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási irányelvek betartására.
  • Képesnek kell lennie lenyelni az enzalutamidot, és meg kell felelnie a vizsgálati követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés bármilyen citotoxikus kemoterápiával metasztatikus környezetben. Az előzetes citotoxikus kemoterápia csak akkor engedélyezett, ha neoadjuvánsban, adjuvánsban vagy hólyagmegőrző protokollban alkalmazták, mindaddig, amíg a vizsgálat megkezdése előtt > 6 hónappal adták be.
  • A tanulmányba való beiratkozást megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át.
  • Krónikus kezelés szteroidokkal vagy bármilyen más immunszuppresszáns gyógyszerrel.
  • Nem kaphat immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba lépést követő 1 héten belül.
  • A kórtörténetben előfordult görcsrohamok, a rohamokra hajlamosító tényezők, beleértve a mögöttes agysérülést eszméletvesztéssel az előző 12 hónapban, átmeneti ischaemiás rohamot az előző 12 hónapban, agyi érkatasztrófát vagy agyi arteriovenosus malformációt.
  • Kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt.
  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil angina, tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, klinikailag jelentős bradycardia, előrehaladott szívblokk vagy a kórelőzményben szereplő akut miokardiális infarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • A HIV ismert története.
  • Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket.
  • Terhes vagy szoptató nők vagy nők/férfiak, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási irányelveket.
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP enzimeket (gemfibrozil, rifampin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin, orbáncfű).
  • III. vagy magasabb stádiumú rák az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy bármely más, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú daganatot, amely betegségtől mentes ≥ 2 évig. A radikális cisztoprosztatektómiával gyógyíthatónak tekintett I. vagy II. stádiumú prosztatarák véletlenszerű lelete megengedett.
  • Az enzalutamid korábbi alkalmazása.
  • Sugárterápia külső sugárral vagy brachyterápiával a regisztrációt követő 28 napon belül.
  • A ciszplatin-kezelésre alkalmatlan betegek: Kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc, 25 decibel (dB) hallásvesztés 2 szomszédos frekvencián, 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia vagy New York Heart Association III. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség.
  • Allergia/érzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel (gemcitabin, ciszplatin, enzalutamid), vagy a vizsgált gyógyszerrel kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben.
  • Agyi áttétek (beleértve a kezelt vagy stabil agyi metasztázisokat)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés
Dózisemelés: Kezdje az enzalutamid 1. szintű adagjával (szájon át), standard dózisú ciszplatinnal és gemcitabinnal intravénásan (IV.) keresztül.
Drog: Enzalutamid
Enzalutamid szájon át naponta egyszer. 1. dózisemelési szint: 80 mg; 2. szint: 160 mg. Dózisnövelés az ajánlott dózisszinten, dózisemelés után.
Más nevek:
  • MDV3100
  • XTANDI®
Drog: Ciszplatin
Ciszplatin 70 mg/m2 IV az 1. napon, 21 naponta ismételve, összesen 6 ciklusban.
Más nevek:
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2 IV az 1. és 8. napon, 21 naponta ismételve összesen 6 ciklusban.
Más nevek:
  • Gemzar ®
Kísérleti: Dózis kiterjesztése
Dózisbővítés: Enzalutamid az ajánlott dózisszinten a ciszplatin és a gemcitabin standard dózisaival.
Drog: Enzalutamid
Enzalutamid szájon át naponta egyszer. 1. dózisemelési szint: 80 mg; 2. szint: 160 mg. Dózisnövelés az ajánlott dózisszinten, dózisemelés után.
Más nevek:
  • MDV3100
  • XTANDI®
Drog: Ciszplatin
Ciszplatin 70 mg/m2 IV az 1. napon, 21 naponta ismételve, összesen 6 ciklusban.
Más nevek:
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2 IV az 1. és 8. napon, 21 naponta ismételve összesen 6 ciklusban.
Más nevek:
  • Gemzar ®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az enzalutamid ajánlott adagja
Időkeret: Akár 6 hónapig

Dózisemelés. Az enzalutamid maximális tolerált dózisa (MTD) ciszplatinnal és gemcitabinnal együtt adva standard dózisokban. 1. dózisszint: 80 mg enzalutamid; 2. adagolási szint: 160 mg enzalutamid.

Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alatt a vizsgálatban való részvétel első 21 napjában (1. ciklus) fellépő alábbi jelenségek bármelyikét értjük, amelyről úgy vélik, hogy legalábbis valószínűleg összefügg az enzalutamid adagolásával. Azok a toxicitások, amelyek a vizsgáló(k) véleménye szerint kizárólag a gemcitabinnak vagy ciszplatinnak tulajdoníthatók, nem számítanak DLT-nek.

  • 7 egymást követő kihagyott adag enzalutamid (21 adagból) 21 napon belül a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt.
  • Az 1. ciklusban kihagyott gemcitabin 8. napi adagja nem számít DLT-nek.
  • Több mint 3 hét késés a tervezett dátumtól számítva a 2. ciklusban a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt.
  • A beteg abbahagyása a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt az 1. ciklus befejezése előtt.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarány (ORR): Teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Dózis kiterjesztése. CR: Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Akár 6 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 14 hónap
Dózis kiterjesztése. A PFS a randomizálástól az objektív tumor progresszióig vagy haláláig eltelt idő. Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
14 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Dózis kiterjesztése. A teljes túlélést a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozzák meg, és a kezelésre szánt populációban mérik.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Shilpa Gupta, M.D., University of Minnesota Masonic Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 21.

Első közzététel (Becslés)

2014. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-17924

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Carcinoma, átmeneti sejt

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel