Enzalutamida en combinación con gemcitabina y cisplatino en el cáncer de vejiga

Criterios de inclusión:

• Evidencia confirmada citológica o histológicamente de carcinoma de células de transición de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra.
• Pacientes con enfermedad en estadio IV (localmente avanzada o metastásica). Debe tener enfermedad medible, según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Mínimo de 4 semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación.
• El tratamiento previo con quimioterapia citotóxica no es un requisito, pero solo se permite si se usa en protocolos neoadyuvantes, adyuvantes o de preservación de la vejiga, siempre que se administre > 6 meses antes de comenzar el estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Debe tener una función normal de los órganos y la médula.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a seguir las pautas de control de la natalidad.
• Debe poder tragar enzalutamida y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier quimioterapia citotóxica en un entorno metastásico. Solo se permite el tratamiento previo con quimioterapia citotóxica si se usa en protocolos neoadyuvantes, adyuvantes o para la conservación de la vejiga, siempre que se haya administrado > 6 meses antes del inicio del estudio.
• Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Tratamiento crónico con esteroides o cualquier otro medicamento inmunosupresor.
• No debe recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio.
• Antecedentes de convulsiones, factores predisponentes para las convulsiones, incluida la lesión cerebral subyacente con pérdida del conocimiento en los 12 meses anteriores, ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores, accidente vascular cerebral o malformación arteriovenosa cerebral.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no tratadas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes conocidos de VIH.
• Tener alguna condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres/hombres que pueden concebir y no desean practicar las pautas de control de la natalidad.
• Medicamentos concomitantes que inhiben o inducen fuertemente las enzimas CYP (gemfibrozilo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina, bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina, hierba de San Juan).
• Antecedentes de cáncer en estadio III o superior, excepto cánceres de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente o cualquier otro cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente y sin enfermedad durante ≥ 2 años. Se permiten hallazgos incidentales de cáncer de próstata en estadio I o II que se considera curado con cistoprostatectomía radical.
• Uso previo de enzalutamida.
• Radioterapia mediante haz externo o braquiterapia dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Pacientes que no son elegibles para recibir cisplatino: aclaramiento de creatinina de menos de 60 ml/minuto, pérdida de audición de 25 decibeles (dB) en 2 frecuencias contiguas, neuropatía periférica de grado 2 o superior, o insuficiencia cardíaca de clase III o superior de la New York Heart Association.
• Alergia/sensibilidad a cualquier fármaco del estudio (gemcitabina, cisplatino, enzalutamida) o fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio o excipientes.
• Metástasis cerebrales (incluyendo metástasis cerebrales tratadas o estables)