Энзалутамид в комбинации с гемцитабином и цисплатином при раке мочевого пузыря

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически подтвержденные признаки переходно-клеточного рака мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры.
• Пациенты с IV стадией (местно-распространенной или метастатической) заболевания. Должен иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Минимум 4 недели после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии.
• Предварительное лечение цитотоксической химиотерапией не является обязательным, но разрешено только в случае использования в неоадъювантных, адъювантных протоколах или протоколах сохранения мочевого пузыря, если оно проводилось > 6 месяцев до начала исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Продолжительность жизни 12 недель и более.
• Должна быть нормальная функция органов и костного мозга.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после введения первого исследуемого препарата. Женщины не должны быть в период лактации.
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы следовать рекомендациям по контролю над рождаемостью.
• Должен быть в состоянии проглотить энзалутамид и соответствовать требованиям исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любой цитотоксической химиотерапией при наличии метастазов. Предварительное лечение цитотоксической химиотерапией разрешено только в том случае, если оно используется в неоадъювантном, адъювантном или для сохранения мочевого пузыря протоколе, если оно проводилось > 6 месяцев до начала исследования.
• Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Длительное лечение стероидами или любыми другими иммунодепрессантами.
• Не следует проходить иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение периода исследования или в течение 1 недели после включения в исследование.
• Судороги в анамнезе, предрасполагающие факторы к судорогам, в том числе сопутствующая черепно-мозговая травма с потерей сознания в течение предшествующих 12 месяцев, транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 12 месяцев, нарушение мозгового кровообращения или артериовенозная мальформация головного мозга.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды при метастазах в головной мозг или лептоменингеальные.
• Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, клинически значимая брадикардия, выраженная блокада сердца или острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Известная история ВИЧ.
• Имеют какие-либо тяжелые и/или неконтролируемые заболевания или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины/мужчины, способные забеременеть и не желающие практиковать рекомендации по контролю над рождаемостью.
• Одновременные препараты, которые сильно ингибируют или индуцируют ферменты CYP (гемфиброзил, рифампин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин, рифапентин, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин, зверобой продырявленный).
• Рак в анамнезе стадии III или более высокой, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или любого другого рака стадии I или II, адекватно леченного и без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет. Допускаются случайные находки рака предстательной железы I или II стадии, который считается излеченным с помощью радикальной цистопростатэктомии.
• Предварительное использование энзалутамида.
• Лучевая терапия с помощью внешнего луча или брахитерапия в течение 28 дней после регистрации.
• Пациенты, которым противопоказан прием цисплатина: клиренс креатинина менее 60 мл/мин, потеря слуха на 25 децибел (дБ) на 2 соседних частотах, периферическая невропатия 2 степени или выше, сердечная недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Аллергия/чувствительность к любому исследуемому лекарственному средству (гемцитабин, цисплатин, энзалутамид) или лекарственным средствам, химически родственным исследуемому лекарственному средству, или вспомогательным веществам.
• Метастазы в головной мозг (включая пролеченные или стабильные метастазы в головной мозг)