Enzalutamid in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin bei Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch gesicherter Nachweis eines Übergangszellkarzinoms der Blase, des Nierenbeckens, des Harnleiters oder der Harnröhre.
• Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IV (lokal fortgeschritten oder metastasierend). Muss eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben.
• Mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation und Abschluss der Bestrahlung.
• Eine vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie ist nicht erforderlich, aber nur zulässig, wenn sie in neoadjuvanten, adjuvanten oder blasenerhaltenden Protokollen verwendet wird, sofern die Verabreichung > 6 Monate vor Studienbeginn erfolgt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr.
• Muss über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Frauen dürfen nicht stillen.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer sollten bereit sein, die Richtlinien zur Verhütung zu befolgen.
• Sollte in der Lage sein, Enzalutamid zu schlucken und die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie bei Metastasen. Eine vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie ist nur zulässig, wenn sie in neoadjuvanten, adjuvanten oder blasenerhaltenden Protokollen verwendet wird, sofern die Verabreichung > 6 Monate vor Studienbeginn erfolgt.
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der Studieneinschreibung einer größeren Operation unterzogen haben.
• Chronische Behandlung mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva.
• Sollte während des Studienzeitraums oder innerhalb einer Woche nach Studienbeginn keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten.
• Anamnese von Anfällen, prädisponierende Faktoren für Anfälle, einschließlich einer zugrunde liegenden Hirnverletzung mit Bewusstlosigkeit innerhalb der letzten 12 Monate, vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb der letzten 12 Monate, zerebraler Gefäßunfall oder arteriovenöser Fehlbildung des Gehirns.
• Unbehandelte Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen.
• Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikante Bradykardie, fortgeschrittener Herzblock oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
• Bekannte HIV-Vorgeschichte.
• an schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden leiden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, Verhütungsrichtlinien anzuwenden.
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die CYP-Enzyme stark hemmen oder induzieren (Gemfibrozil, Rifampin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin, Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Nafcillin, Johanniskraut).
• Vorgeschichte von Krebs im Stadium III oder höher, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die ausreichend behandelt wurden, oder anderer Krebserkrankungen im Stadium I oder II, die angemessen behandelt und seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei waren. Zulässig sind Zufallsbefunde von Prostatakrebs im Stadium I oder II, der durch eine radikale Zystoprostatektomie geheilt werden kann.
• Vorherige Anwendung von Enzalutamid.
• Strahlentherapie mittels externer Bestrahlung oder Brachytherapie innerhalb von 28 Tagen nach der Anmeldung.
• Patienten, die nicht für die Einnahme von Cisplatin geeignet sind: Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/Minute, Hörverlust von 25 Dezibel (dB) bei 2 benachbarten Frequenzen, periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder Herzinsuffizienz Klasse III oder höher der New York Heart Association.
• Allergie/Empfindlichkeit gegen ein Studienmedikament (Gemcitabin, Cisplatin, Enzalutamid) oder Arzneimittel, die chemisch mit dem Studienmedikament oder Hilfsstoffen verwandt sind.
• Hirnmetastasen (einschließlich behandelter oder stabiler Hirnmetastasen)