Enzalutamid i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin ved blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekreftet bevis på overgangscellekarsinom i blære, nyrebekken, urinleder eller urinrør.
• Pasienter med stadium IV (lokalt avansert eller metastatisk) sykdom. Må ha målbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
• Minimum 4 uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling.
• Forhåndsbehandling med cytotoksisk kjemoterapi er ikke et krav, men tillatt kun hvis det brukes i neoadjuvans, adjuvans eller for blærebevarende protokoller, så lenge det ble administrert > 6 måneder før studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Forventet levealder 12 uker eller mer.
• Må ha normal organ- og margfunksjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn bør være villige til å følge retningslinjer for prevensjon.
• Bør kunne svelge enzalutamid og overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuell cytotoksisk kjemoterapi i metastatiske omgivelser. Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi er kun tillatt hvis det brukes i neoadjuvans, adjuvans eller for blærebevarende protokoller, så lenge det ble administrert > 6 måneder før studiestart.
• Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før studieregistrering.
• Kronisk behandling med steroider eller andre immundempende legemidler.
• Bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter studiestart.
• Anamnese med anfall, predisponerende faktorer for anfall, inkludert underliggende hjerneskade med tap av bevissthet i løpet av de siste 12 månedene, forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene, cerebral vaskulær ulykke eller arteriovenøs misdannelse i hjernen.
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk eller en historie med akutt hjerteinfarkt i løpet av 6 måneder før registrering.
• Kjent historie med HIV.
• Har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner/menn i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere retningslinjer for prevensjon.
• Samtidige medisiner som sterkt hemmer eller induserer CYP-enzymer (gemfibrozil, Rifampin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin, johannesurt).
• Anamnese med kreft i stadium III eller høyere, unntatt hudkreft i basal eller plateepitel som er tilstrekkelig behandlet eller annen kreft i stadium I eller II tilstrekkelig behandlet og sykdomsfri i ≥ 2 år. Tilfeldige funn av stadium I eller II prostatakreft som anses å være kurert med radikal cystoprostatektomi er tillatt.
• Tidligere bruk av enzalutamid.
• Strålebehandling via ekstern stråle eller brakyterapi innen 28 dager etter registrering.
• Pasienter som ikke er kvalifisert til å motta cisplatin: Kreatininclearance på mindre enn 60 ml/minutt, hørselstap på 25 desibel (dB) ved 2 sammenhengende frekvenser, grad 2 eller høyere perifer nevropati, eller New York Heart Association klasse III eller høyere hjertesvikt.
• Allergi/følsomhet overfor ethvert studielegemiddel (gemcitabin, cisplatin, enzalutamid), eller legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, eller hjelpestoffer.
• Hjernemetastaser (inkludert behandlede eller stabile hjernemetastaser)