Enzalutamide en association avec la gemcitabine et le cisplatine dans le cancer de la vessie

Critère d'intégration:

• Preuve cytologiquement ou histologiquement confirmée de carcinome à cellules transitionnelles de la vessie, du bassinet du rein, de l'uretère ou de l'urètre.
• Patients atteints d'une maladie de stade IV (localement avancée ou métastatique). Doit avoir une maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
• Minimum de 4 semaines depuis toute chirurgie majeure, achèvement de la radiothérapie.
• Un traitement préalable par chimiothérapie cytotoxique n'est pas obligatoire, mais n'est autorisé que s'il est utilisé dans des protocoles néoadjuvants, adjuvants ou de préservation de la vessie, à condition qu'il ait été administré > 6 mois avant le début de l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Espérance de vie 12 semaines ou plus.
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à suivre les directives de contrôle des naissances.
• Doit être capable d'avaler de l'enzalutamide et se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par toute chimiothérapie cytotoxique dans un contexte métastatique. Un traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique n'est autorisé que s'il est utilisé dans des protocoles néoadjuvants, adjuvants ou de préservation de la vessie, à condition qu'il ait été administré > 6 mois avant le début de l'étude.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Traitement chronique avec des stéroïdes ou tout autre médicament immunosuppresseur.
• Ne doit pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ou dans la semaine suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de convulsions, facteurs prédisposants aux convulsions, y compris lésion cérébrale sous-jacente avec perte de conscience au cours des 12 derniers mois, accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, accident vasculaire cérébral ou malformation artério-veineuse cérébrale.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV), angor instable, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, bradycardie cliniquement significative, bloc cardiaque avancé ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents connus de VIH.
• Avoir des conditions médicales graves et / ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes/hommes capables de concevoir et qui ne veulent pas suivre les directives de contrôle des naissances.
• Médicaments concomitants qui inhibent ou induisent fortement les enzymes CYP (gemfibrozil, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine, bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, nafcilline, millepertuis).
• Antécédents de cancer de stade III ou supérieur, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités de manière adéquate ou de tout autre cancer de stade I ou II traité de manière adéquate et sans maladie depuis ≥ 2 ans. La découverte fortuite d'un cancer de la prostate de stade I ou II considéré comme guéri par cystoprostatectomie radicale est autorisée.
• Utilisation antérieure d'enzalutamide.
• Radiothérapie par faisceau externe ou curiethérapie dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Patients non éligibles au cisplatine : clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/minute, perte auditive de 25 décibels (dB) à 2 fréquences contiguës, neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur ou insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Heart Association.
• Allergie / sensibilité à tout médicament à l'étude (gemcitabine, cisplatine, enzalutamide) ou à des médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude ou à des excipients.
• Métastases cérébrales (y compris les métastases cérébrales traitées ou stables)