Enzalutamida em Combinação com Gemcitabina e Cisplatina no Câncer de Bexiga

Critério de inclusão:

• Evidência citológica ou histologicamente confirmada de carcinoma de células transicionais da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra.
• Pacientes com doença em estágio IV (localmente avançado ou metastático). Deve ter doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Mínimo de 4 semanas desde qualquer grande cirurgia, conclusão da radiação.
• O tratamento prévio com quimioterapia citotóxica não é um requisito, mas permitido apenas se usado em protocolos neoadjuvantes, adjuvantes ou de preservação da bexiga, desde que administrado > 6 meses antes do início do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
• Deve ter órgão normal e função medular.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
• Mulheres sexualmente ativas em idade reprodutiva e homens devem estar dispostos a seguir as diretrizes de controle de natalidade.
• Deve ser capaz de engolir enzalutamida e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer quimioterapia citotóxica em ambiente metastático. O tratamento prévio com quimioterapia citotóxica é permitido apenas se usado em protocolos neoadjuvantes, adjuvantes ou de preservação da bexiga, desde que administrado > 6 meses antes do início do estudo.
• Ter sido submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
• Tratamento crônico com esteróides ou qualquer outra droga imunossupressora.
• Não deve receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo.
• História de convulsões, fatores predisponentes para convulsões, incluindo lesão cerebral subjacente com perda de consciência nos 12 meses anteriores, ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores, acidente vascular cerebral ou malformação arteriovenosa cerebral.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas não tratadas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado ou história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.
• História conhecida de HIV.
• Ter quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres/homens capazes de engravidar e que não desejam praticar as diretrizes de controle de natalidade.
• Medicamentos concomitantes que inibem ou induzem fortemente as enzimas CYP (gemfibrozil, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina, erva de São João).
• História de câncer em estágio III ou maior, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado ou qualquer outro câncer em estágio I ou II adequadamente tratado e livre de doença por ≥ 2 anos. Achados incidentais de câncer de próstata estágio I ou II considerados curados com cistoprostatectomia radical são permitidos.
• Uso prévio de enzalutamida.
• Radioterapia por feixe externo ou braquiterapia até 28 dias após o registro.
• Pacientes inelegíveis para receber cisplatina: Depuração de creatinina inferior a 60 mL/minuto, perda auditiva de 25 decibéis (dB) em 2 frequências contíguas, neuropatia periférica de grau 2 ou superior ou insuficiência cardíaca classe III ou superior da New York Heart Association.
• Alergia/sensibilidade a qualquer medicamento do estudo (gemcitabina, cisplatina, enzalutamida) ou medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento do estudo ou excipientes.
• Metástases cerebrais (incluindo metástases cerebrais tratadas ou estáveis)