Entsalutamidi yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa virtsarakon syövän hoidossa
perjantai 7. kesäkuuta 2019 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Vaiheen I/1b tutkimus entsalutamidista yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa virtsarakon syövän hoidossa
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää entsalutamidiannos, joka voidaan antaa turvallisesti gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt virtsarakon syöpä.
Tutkijat haluavat myös selvittää näiden lääkkeiden sivuvaikutukset, kun niitä annetaan yhdessä.
Tämä tutkimus auttaa myös selvittämään entsalutamidin, gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmän vaikutuksen kasvaimeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 1 annoksen korotusvaiheessa enzalutamidin aloitusannos on 80 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (taso 1). Sisplatiinin ja gemsitabiinin annostusohjelma on gemsitabiinin standardiannos 1000 mg/m2 IV päivinä 1, 8 ja sisplatiini 70 mg/m2 IV päivänä 1, toistetaan 21 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.
Kolmea potilasta hoidetaan annostasolla 1 (entsalutamidi 80 mg päivässä). Jos 0 potilasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), annosta nostetaan tasolle 2 entsalutamidia 160 mg päivässä. Jos yksi potilas kokee DLT:n, 3 muuta potilasta hoidetaan samalla annostasolla; jos yksi kuudesta kokee DLT:n, nosta annosta seuraavalle tasolle ja jos vähintään 2 kuudesta kokee DLT:n, annostaso 1 (80 mg entsalutamidia) on suositeltu annos annoksen laajennuskohorttia varten.
Kohorttilaajennus tehdään sitten ottamalla mukaan 12 potilasta, joilla on vaiheen IV virtsarakon syöpä ja jotka ilmentävät androgeenireseptorivärjäystä 1+ tai enemmän immunohistokemian (IHC) avulla, jotta voidaan määrittää sisplatiinin ja gemsitabiinin turvallisuus ja siedettävyys suositellulla annoksella. entsalutamidin taso (80 mg tai 160 mg riippuen annoksen nostamisen turvallisuustuloksista) tässä laajennetussa potilasryhmässä, jolla on AR + virtsarakon syöpä.
Entsalutamidihoitoa jatketaan kuuden gemsitabiini-sisplatiinisyklin jälkeen potilailla, joilla on vaste tai stabiili sairaus, kunnes sairaus etenee.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu näyttö virtsarakon, munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsaputken siirtymäsolukarsinoomasta.
- Potilaat, joilla on vaiheen IV (paikallisesti edennyt tai metastaattinen) sairaus. Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti.
- Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, säteilyhoidon päättymisestä.
- Aikaisempi hoito sytotoksisella kemoterapialla ei ole pakollinen, mutta sallittu vain, jos sitä käytetään neoadjuvantissa, adjuvantissa tai virtsarakon säilyttämismenetelmissä, kunhan sitä annettiin > 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän.
- Elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta. Naiset eivät saa imettää.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee olla valmiita noudattamaan ehkäisyohjeita.
- Hänen tulee kyetä nielemään enzalutamidia ja noudattaa tutkimusvaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito millä tahansa sytotoksisella kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa. Aikaisempi hoito sytotoksisella kemoterapialla on sallittua vain, jos sitä käytetään neoadjuvantti-, adjuvantti- tai virtsarakon säilyttämismenetelmissä, kunhan sitä on annettu > 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.
- Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Krooninen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
- Ei pitäisi saada immunisaatiota heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Aikaisemmat kohtaukset, kouristuskohtauksille altistavat tekijät, mukaan lukien taustalla oleva aivovamma, johon liittyy tajunnan menetys edellisten 12 kuukauden aikana, ohimenevä iskeeminen kohtaus edellisten 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus tai aivojen arteriovenoosi epämuodostuma.
- Hoitamattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkitsevä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos tai aiempi akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- HIV:n tunnettu historia.
- Onko sinulla vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset/miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua noudattaa ehkäisyohjeita.
- Samanaikaiset lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti CYP-entsyymejä (gemfibrotsiili, rifampiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini, bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, nafsilliini, mäkikukko).
- Aiemmin III tai sitä korkeamman vaiheen syöpä, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on asianmukaisesti hoidettu tai mikä tahansa muu vaiheen I tai II syöpä, joka on asianmukaisesti hoidettu ja taudista vapaa ≥ 2 vuoden ajan. Vaiheen I tai II eturauhassyövän satunnaiset löydökset, jotka katsotaan parantuneeksi radikaalilla kystoprostatektomialla, ovat sallittuja.
- Entsalutamidin aiempi käyttö.
- Sädehoito ulkoisen säteen tai brakyterapian kautta 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan sisplatiinia: kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min, kuulonalenema 25 desibeliä (dB) kahdella vierekkäisellä taajuudella, asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia tai New York Heart Associationin luokka III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
- Allergia/herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (gemsitabiini, sisplatiini, enzalutamidi) tai lääkeaineille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle tai apuaineille.
- Aivometastaasit (mukaan lukien hoidetut tai vakaat aivometastaasit)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
Annoksen nostaminen: Aloita tason 1 entsalutamidiannoksella (suun kautta) sisplatiinin ja gemsitabiinin vakioannoksilla suonensisäisenä (IV).
|
Enzalutamidi suun kautta kerran päivässä.
Annoksen korotustaso 1: 80 mg; Taso 2: 160 mg.
Annoksen laajentaminen suositellulla annostasolla annoksen nostamisen jälkeen.
Muut nimet:
Sisplatiini annoksella 70 mg/m^2 IV päivänä 1, toistetaan 21 päivän välein yhteensä 6 sykliä.
Muut nimet:
Gemsitabiini annoksella 1000 mg/m2 IV päivinä 1, 8, toistetaan 21 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus
Annoksen laajentaminen: Enzalutamidi suositellulla annostasolla sisplatiinin ja gemsitabiinin vakioannoksilla.
|
Enzalutamidi suun kautta kerran päivässä.
Annoksen korotustaso 1: 80 mg; Taso 2: 160 mg.
Annoksen laajentaminen suositellulla annostasolla annoksen nostamisen jälkeen.
Muut nimet:
Sisplatiini annoksella 70 mg/m^2 IV päivänä 1, toistetaan 21 päivän välein yhteensä 6 sykliä.
Muut nimet:
Gemsitabiini annoksella 1000 mg/m2 IV päivinä 1, 8, toistetaan 21 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enzalutamidin suositusannos
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Annoksen eskalointi. Entsalutamidin suurin siedetty annos (MTD) annettuna sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa normaaleina annoksina. Annostaso 1: 80 mg entsalutamidia; Annostaso 2: 160 mg entsalutamidia. Annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) tarkoitetaan mitä tahansa seuraavista, jotka esiintyvät tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 21 päivän (sykli 1) aikana ja joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti enzalutamidin antamiseen. Toksisuuksia, jotka tutkijan (tutkijien) mielestä johtuvat yksinomaan gemsitabiinista tai sisplatiinista, ei pidetä DLT:nä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR): täydellinen vastaus (CR) + osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Annoksen laajennus.
CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 14 kuukautta
|
Annoksen laajennus.
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
|
14 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Annoksen laajennus.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja se mitataan hoitoaikeissa.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shilpa Gupta, M.D., University of Minnesota Masonic Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsaputken sairaudet
- Virtsaputken sairaudet
- Karsinooma
- Virtsarakon kasvaimet
- Lantion kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Virtsanjohtimen kasvaimet
- Virtsaputken kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-17924
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .