Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzalutamid w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną w raku pęcherza moczowego

7 czerwca 2019 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Badanie fazy I/1b enzalutamidu w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną w raku pęcherza moczowego

Głównym celem pracy jest ustalenie dawki enzalutamidu, którą można bezpiecznie podawać z gemcytabiną i cisplatyną u chorych na zaawansowanego raka pęcherza moczowego. Naukowcy chcą również poznać skutki uboczne tych leków, gdy są podawane razem. Badanie to pomoże również w ustaleniu wpływu na nowotwór kombinacji enzalutamidu, gemcytabiny i cisplatyny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W fazie 1. fazy zwiększania dawki dawka początkowa enzalutamidu będzie wynosić 80 mg doustnie raz na dobę (poziom 1). Schemat dawkowania cisplatyny i gemcytabiny będzie obejmował standardowe dawki gemcytabiny 1000 mg/m^2 dożylnie w dniach 1, 8 i cisplatynę 70 mg/m2 dożylnie w dniu 1, powtarzane co 21 dni, łącznie przez 6 cykli.

Trzech pacjentów będzie leczonych dawką poziomu 1 (enzalutamid 80 mg na dobę). Jeśli u 0 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), dawka zostanie zwiększona do poziomu 2 enzalutamidu w dawce 160 mg na dobę. Jeśli 1 pacjent doświadczy DLT, 3 kolejnych pacjentów będzie leczonych tą samą dawką; jeśli 1 z 6 doświadczy DLT, zwiększ dawkę do następnego poziomu, a jeśli 2 lub więcej z 6 doświadczy DLT, poziom dawki 1 (80 mg enzalutamidu) będzie zalecaną dawką dla kohorty rozszerzającej dawkę.

Poszerzenie kohorty zostanie następnie przeprowadzone poprzez włączenie 12 pacjentów z rakiem pęcherza moczowego w stadium IV, u których barwienie receptora androgenowego (AR) wynosi 1+ i więcej metodą immunohistochemiczną (IHC), w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji cisplatyny i gemcytabiny w zalecanej dawce poziom enzalutamidu (80 mg lub 160 mg, w zależności od bezpieczeństwa wynikającego z części dotyczącej zwiększania dawki) w tej rozszerzonej kohorcie pacjentów z AR + rakiem pęcherza moczowego.

Enzalutamid będzie kontynuowany po zakończeniu 6 cykli gemcytabiny z cisplatyną u pacjentów wykazujących odpowiedź lub stabilizację choroby, aż do wystąpienia progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej.
  • Pacjenci z chorobą w stadium IV (miejscowo zaawansowana lub z przerzutami). Musi mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Minimum 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji, zakończenie radioterapii.
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną nie jest wymagane, ale dozwolone tylko w przypadku stosowania w protokołach neoadiuwantowych, adiuwantowych lub oszczędzających pęcherz, o ile zostało zastosowane > 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
  • Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od podania pierwszego badanego leku. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji.
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni powinni być chętni do przestrzegania wytycznych dotyczących antykoncepcji.
  • Powinien być w stanie połykać enzalutamid i spełniać wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną w przypadku przerzutów. Uprzednie leczenie chemioterapią cytotoksyczną jest dozwolone tylko w przypadku stosowania w protokołach neoadiuwantowych, adiuwantowych lub oszczędzających pęcherz, o ile zostało zastosowane > 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
  • Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Przewlekłe leczenie sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
  • Nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas okresu badania lub w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.
  • Napady padaczkowe w wywiadzie, czynniki predysponujące do napadów padaczkowych, w tym uszkodzenie mózgu z utratą przytomności w ciągu ostatnich 12 miesięcy, przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy, udar naczyniowy mózgu lub malformacja tętniczo-żylna mózgu.
  • Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA), niestabilna dusznica bolesna, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, klinicznie istotna bradykardia, zaawansowany blok serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
  • Znana historia HIV.
  • Mieć jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogłyby wpłynąć na ich udział w badaniu.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni, którzy mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować się do wytycznych dotyczących kontroli urodzeń.
  • Jednoczesne stosowanie leków, które silnie hamują lub indukują enzymy CYP (gemfibrozyl, ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, nafcylina, ziele dziurawca).
  • Historia raka w stadium III lub wyższym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub jakiegokolwiek innego raka w stadium I lub II, odpowiednio leczonego i wolnego od choroby przez ≥ 2 lata. Dopuszcza się przypadkowe rozpoznanie raka gruczołu krokowego w I lub II stopniu zaawansowania, które uważa się za wyleczone za pomocą radykalnej cystoprostatektomii.
  • Wcześniejsze stosowanie enzalutamidu.
  • Radioterapia wiązką zewnętrzną lub brachyterapia w ciągu 28 dni od rejestracji.
  • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do otrzymywania cisplatyny: klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/minutę, utrata słuchu o 25 decybeli (dB) przy 2 sąsiednich częstotliwościach, neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego lub niewydolność serca klasy III lub wyższej wg New York Heart Association.
  • Alergia/wrażliwość na jakikolwiek badany lek (gemcytabinę, cisplatynę, enzalutamid) lub leki chemicznie podobne do badanego leku lub substancji pomocniczych.
  • Przerzuty do mózgu (w tym leczone lub stabilne przerzuty do mózgu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
Zwiększanie dawki: Rozpocząć od dawki enzalutamidu poziomu 1 (doustnie), standardowymi dawkami cisplatyny i gemcytabiny dożylnie (IV).
Lek: Enzalutamid
Enzalutamid doustnie raz dziennie. Poziom zwiększania dawki 1: 80 mg; Poziom 2: 160 mg. Zwiększenie dawki na zalecanym poziomie dawki, po zwiększeniu dawki.
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI®
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna w dawce 70 mg/m^2 IV w dniu 1, powtarzana co 21 dni, łącznie przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina w dawce 1000 mg/m^2 IV w dniach 1, 8, powtarzana co 21 dni, łącznie przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Gemzar®
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki
Zwiększenie dawki: Enzalutamid w zalecanej dawce ze standardowymi dawkami cisplatyny i gemcytabiny.
Lek: Enzalutamid
Enzalutamid doustnie raz dziennie. Poziom zwiększania dawki 1: 80 mg; Poziom 2: 160 mg. Zwiększenie dawki na zalecanym poziomie dawki, po zwiększeniu dawki.
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI®
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna w dawce 70 mg/m^2 IV w dniu 1, powtarzana co 21 dni, łącznie przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina w dawce 1000 mg/m^2 IV w dniach 1, 8, powtarzana co 21 dni, łącznie przez 6 cykli.
Inne nazwy:
  • Gemzar®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka enzalutamidu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy

Eskalacja dawki. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) enzalutamidu podawanego z cisplatyną i gemcytabiną w standardowych dawkach. Poziom dawki 1: 80 mg enzalutamidu; Poziom dawki 2: 160 mg enzalutamidu.

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako którekolwiek z poniższych zdarzeń występujących w ciągu pierwszych 21 dni (cykl 1) udziału w badaniu, które uważa się za co najmniej prawdopodobnie związane z podawaniem enzalutamidu. Toksyczności, które w opinii badaczy można przypisać wyłącznie gemcytabinie lub cisplatynie, nie będą uznawane za DLT.

  • 7 kolejnych pominiętych dawek (z 21 dawek) enzalutamidu w ciągu 21 dni z powodu toksyczności związanej z badanym lekiem.
  • Pominięta dawka gemcytabiny w dniu 8 cyklu 1 nie zostanie uznana za DLT.
  • Opóźnienie większe niż 3 tygodnie od zaplanowanej daty rozpoczęcia cyklu 2 z powodu toksyczności związanej z badanym lekiem.
  • Przerwanie leczenia pacjenta z powodu toksyczności związanej z badanym lekiem przed zakończeniem cyklu 1.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR): odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Rozszerzenie dawki. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Do 6 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 14 miesięcy
Rozszerzenie dawki. PFS definiuje się jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
14 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Rozszerzenie dawki. Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i mierzy się go w populacji zgodnej z zamiarem leczenia.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Shilpa Gupta, M.D., University of Minnesota Masonic Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-17924

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, komórka przejściowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj