Enzalutamid v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou u rakoviny močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzený průkaz přechodného buněčného karcinomu močového měchýře, ledvinné pánvičky, močovodu nebo močové trubice.
• Pacienti s onemocněním stadia IV (lokálně pokročilé nebo metastatické). Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Minimálně 4 týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování.
• Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií není požadavkem, ale je povolena pouze v případě použití v neoadjuvantní, adjuvantní nebo pro zachování močového měchýře, pokud byla podávána > 6 měsíců před zahájením studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od podání první studijní léčby. Ženy nesmí kojit.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži by měli být ochotni dodržovat pravidla pro antikoncepci.
• Měl by být schopen spolknout enzalutamid a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli cytotoxickou chemoterapií u metastatického onemocnění. Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií je povolena pouze v případě použití v neoadjuvantní, adjuvantní nebo pro zachování močového měchýře, pokud byla podávána > 6 měsíců před zahájením studie.
• Podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Chronická léčba steroidy nebo jinými imunosupresivy.
• Neměli by být imunizováni oslabenými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie.
• Anamnéza záchvatů, predisponující faktory pro záchvaty, včetně základního poranění mozku se ztrátou vědomí během předchozích 12 měsíců, tranzitorní ischemická ataka během předchozích 12 měsíců, cerebrální cévní příhoda nebo mozková arteriovenózní malformace.
• Neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, klinicky významná bradykardie, pokročilá srdeční blokáda nebo anamnéza akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením.
• Známá historie HIV.
• Mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni dodržovat pokyny pro antikoncepci.
• Současné léky, které silně inhibují nebo indukují enzymy CYP (gemfibrozil, rifampin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin, třezalka tečkovaná).
• Anamnéza rakoviny stadia III nebo vyšší, s výjimkou bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže adekvátně léčeného nebo jakéhokoli jiného karcinomu stadia I nebo II adekvátně léčeného a bez onemocnění po dobu ≥ 2 let. Jsou povoleny náhodné nálezy karcinomu prostaty stadia I nebo II, který je považován za vyléčený radikální cystoprostatektomií.
• Předchozí použití enzalutamidu.
• Radiační terapie externím paprskem nebo brachyterapií do 28 dnů od registrace.
• Pacienti, kteří nemají nárok na podávání cisplatiny: Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min, ztráta sluchu 25 decibelů (dB) při 2 sousedících frekvencích, periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší nebo srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association.
• Alergie/citlivost na jakýkoli studovaný lék (gemcitabin, cisplatina, enzalutamid) nebo léky chemicky příbuzné studovanému léčivu nebo pomocné látky.
• Mozkové metastázy (včetně léčených nebo stabilních mozkových metastáz)