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Enzalutamide in combinazione con gemcitabina e cisplatino nel cancro alla vescica

7 giugno 2019 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio di fase I/1b su enzalutamide in combinazione con gemcitabina e cisplatino nel carcinoma della vescica

Lo scopo principale di questo studio è scoprire la dose di enzalutamide che può essere somministrata in modo sicuro con gemcitabina e cisplatino in pazienti con carcinoma della vescica avanzato. I ricercatori vogliono anche scoprire gli effetti collaterali di questi farmaci quando vengono somministrati insieme. Questo studio aiuterà anche a scoprire l'effetto sul tumore della combinazione di enzalutamide, gemcitabina e cisplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per la fase di aumento della dose di fase 1, la dose iniziale di enzalutamide sarà di 80 mg per via orale una volta al giorno (Livello 1). Il regime di dosaggio di cisplatino e gemcitabina sarà a dosi standard di gemcitabina a 1000 mg/m^2 EV nei giorni 1, 8 e cisplatino a 70 mg/m2 EV il giorno 1, ripetuto ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.

Tre pazienti saranno trattati con la dose di livello 1 (enzalutamide 80 mg al giorno). Se 0 pazienti manifestano tossicità limitante la dose (DLT), l'aumento della dose verrà effettuato al livello 2 di enzalutamide 160 mg al giorno. Se 1 paziente presenta DLT, altri 3 pazienti verranno trattati allo stesso livello di dose; se 1 su 6 sperimenta DLT, aumentare la dose al livello successivo e se 2 o più su 6 sperimenta DLT, il livello di dose 1 (80 mg di enzalutamide) sarà la dose raccomandata per la coorte di espansione della dose.

L'espansione della coorte verrà quindi effettuata arruolando 12 pazienti con carcinoma della vescica in stadio IV, che esprimono la colorazione del recettore degli androgeni (AR) di 1+ e superiore mediante immunoistochimica (IHC), per determinare la sicurezza e la tollerabilità di cisplatino e gemcitabina con la dose raccomandata livello di enzalutamide (80 mg o 160 mg, a seconda dei risultati di sicurezza della parte relativa all'aumento della dose) in questa coorte ampliata di pazienti con AR + carcinoma della vescica.

Enzalutamide dovrebbe essere continuato dopo il completamento di 6 cicli di gemcitabina-cisplatino per i pazienti che mostrano una risposta o una malattia stabile, fino a quando non sperimentano la progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Evidenza confermata citologicamente o istologicamente di carcinoma a cellule transizionali della vescica, della pelvi renale, dell'uretere o dell'uretra.
  • Pazienti con malattia in stadio IV (localmente avanzata o metastatica). Deve avere una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
  • Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia.
  • Il precedente trattamento con chemioterapia citotossica non è un requisito, ma è consentito solo se utilizzato in protocolli neoadiuvanti, adiuvanti o per la conservazione della vescica, purché sia ​​stato somministrato > 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Aspettativa di vita 12 settimane o più.
  • Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo.
  • Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare.
  • Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini dovrebbero essere disposti a seguire le linee guida sul controllo delle nascite.
  • Deve essere in grado di ingerire enzalutamide e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia citotossica in ambito metastatico. Il precedente trattamento con chemioterapia citotossica è consentito solo se utilizzato in protocolli neoadiuvanti, adiuvanti o per la conservazione della vescica, purché sia ​​stato somministrato > 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
  • - Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Trattamento cronico con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
  • Non dovrebbe ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
  • Anamnesi di convulsioni, fattori predisponenti per convulsioni, inclusa lesione cerebrale sottostante con perdita di coscienza nei 12 mesi precedenti, attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti, incidente vascolare cerebrale o malformazione artero-venosa cerebrale.
  • Metastasi cerebrali o leptomeningee non trattate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato o anamnesi di infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Storia nota dell'HIV.
  • Avere condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio.
  • Donne in gravidanza o che allattano, o donne/uomini in grado di concepire e non disposti a praticare le linee guida sul controllo delle nascite.
  • Farmaci concomitanti che inibiscono fortemente o inducono gli enzimi CYP (gemfibrozil, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, rifapentina, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina, erba di San Giovanni).
  • - Storia di cancro in stadio III o superiore, ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattati o qualsiasi altro tumore in stadio I o II adeguatamente trattato e libero da malattia da ≥ 2 anni. È consentito il riscontro accidentale di cancro alla prostata in stadio I o II che si ritiene possa essere curato con la cistoprostatectomia radicale.
  • Precedente uso di enzalutamide.
  • Radioterapia tramite fascio esterno o brachiterapia entro 28 giorni dalla registrazione.
  • Pazienti non idonei a ricevere cisplatino: clearance della creatinina inferiore a 60 ml/minuto, perdita dell'udito di 25 decibel (dB) a 2 frequenze contigue, neuropatia periferica di grado 2 o superiore o insufficienza cardiaca di classe III o superiore secondo la New York Heart Association.
  • Allergia/sensibilità a qualsiasi farmaco in studio (gemcitabina, cisplatino, enzalutamide) o farmaci chimicamente correlati al farmaco in studio o eccipienti.
  • Metastasi cerebrali (incluse metastasi cerebrali trattate o stabili)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
Aumento della dose: iniziare con la dose di livello 1 di enzalutamide (per via orale), con dosi standard di cisplatino e gemcitabina per via endovenosa (IV).
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide per via orale una volta al giorno. Escalation della dose Livello 1: 80 mg; Livello 2: 160 mg. Espansione della dose al livello di dose raccomandato, dopo l'aumento della dose.
Altri nomi:
  • MDV3100
  • XTANDI®
Droga: Cisplatino
Cisplatino a 70 mg/m^2 EV il giorno 1, ripetuto ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina a 1000 mg/m^2 EV nei giorni 1, 8, ripetuta ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Gemzar®
Sperimentale: Espansione della dose
Espansione della dose: Enzalutamide al livello di dose raccomandato con dosi standard di cisplatino e gemcitabina.
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide per via orale una volta al giorno. Escalation della dose Livello 1: 80 mg; Livello 2: 160 mg. Espansione della dose al livello di dose raccomandato, dopo l'aumento della dose.
Altri nomi:
  • MDV3100
  • XTANDI®
Droga: Cisplatino
Cisplatino a 70 mg/m^2 EV il giorno 1, ripetuto ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina a 1000 mg/m^2 EV nei giorni 1, 8, ripetuta ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.
Altri nomi:
  • Gemzar®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di Enzalutamide
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

Aumento della dose. Dose massima tollerata (MTD) di Enzalutamide quando somministrata con cisplatino e gemcitabina a dosi standard. Livello di dose 1: 80 mg di Enzalutamide; Livello di dose 2: 160 mg di Enzalutamide.

La tossicità limitante la dose (DLT) è definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi nei primi 21 giorni (ciclo 1) di partecipazione allo studio che sono considerati almeno possibilmente correlati alla somministrazione di enzalutamide. Le tossicità che sono a parere dello sperimentatore attribuibili esclusivamente a gemcitabina o cisplatino non saranno considerate DLT.

  • 7 dosi consecutive dimenticate (su 21 dosi) di enzalutamide in 21 giorni a causa della tossicità correlata al farmaco oggetto dello studio.
  • La dose dimenticata del giorno 8 di gemcitabina nel ciclo 1 non sarà considerata DLT.
  • Ritardo superiore a 3 settimane dalla data programmata all'inizio del ciclo 2 a causa della tossicità correlata al farmaco oggetto dello studio.
  • Interruzione di un paziente a causa di tossicità correlata al farmaco in studio prima del completamento del ciclo 1.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR): risposta completa (CR) + risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Espansione della dose. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 14 mesi
Espansione della dose. La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione oggettiva del tumore o alla morte. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).
14 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Espansione della dose. La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa ed è misurata nella popolazione intent-to-treat.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Investigatori

  • Cattedra di studio: Shilpa Gupta, M.D., University of Minnesota Masonic Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

7 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

19 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

25 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-17924

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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