Fase II undersøgelse af Pembrolizumab efter kurativ intentionsbehandling for oligometastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Afslutning af endelig behandling 4-12 uger før indskrivning. Der er ingen specifikke begrænsninger for, hvilke behandlingsmodaliteter der kan anvendes i den endelige indstilling (f.eks. er brugen af ​​adjuverende kemoterapi acceptabel), men alle andre behandlinger skal være afsluttet mindst 4 uger før tilmelding.

• Tilvejebringelse af væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.

  1. Tumorvæv kan være fra en diagnostisk biopsi eller en del af en kirurgisk prøve, hvis kirurgi er en del af den endelige hensigtsbehandling.
  2. Formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) vævsprøver er acceptable; en finnålsaspirat, frossen prøve, indlejret plastikprøve, celleblok, koagel, knogle, knoglemarv eller cytologisk prøve vil ikke være acceptabel til IHC-analyse.
  3. Det anbefales, at FFPE-blokke sektioneres friske (inden for 7 dage efter sektionering og afsendelse til PD-L1-analyse) på positivt ladede objektglas; slides skal opbevares og sendes (og opbevares ved modtagelse hos Qualtek) ved 2-8C i mørke.
  4. Den anbefalede fikseringstid for prøver er 24 timer til 48 timer i 10 % neutral bufret formalin.
• Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Absolut neutrofiltal

• 1.250 /mcL Produkt: Pembrolizumab-protokol/ændringsnr.: 19/09/2014 10 (ANC) blodplader
• 100.000 / mcL hæmoglobin

• 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

  ≤1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER

• 50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN hepatisk serum total bilirubin

  • 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN ELLER

  • 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

    • Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
    • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsens varighed gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
    • Mandlige forsøgspersoner, der er i partnerskab med kvinder i den fødedygtige alder, bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsens varighed gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Diagnose af immundefekt eller eksponering for systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (nasale eller orale inhalatorer er tilladt).
• Forudgående monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller personer, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før lægemiddeladministration på dag 1 ved undersøgelse eller manglende evne til at komme sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci er undtagelser fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Hvis forsøgspersonen havde fået foretaget en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, ikke-invasive blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft
• Kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom er ikke udelukket fra undersøgelsen.
• Bevis på allerede eksisterende interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med IV-antibiotika
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA påviselig) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Modtagelse af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Progressiv sygdom eller steder med ny metastasering efter endelig behandling for oligometastatisk sygdom.
• Afslutning af endelig behandling for oligometastatisk sygdom mere end 12 uger før indskrivning.