Étude de phase II du pembrolizumab après traitement à visée curative du cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Achèvement du traitement définitif 4 à 12 semaines avant l'inscription. Il n'y a pas de limites spécifiques sur les modalités de traitement qui peuvent être utilisées dans le cadre définitif (par exemple, l'utilisation de la chimiothérapie adjuvante est acceptable), mais tous les autres traitements doivent être terminés au moins 4 semaines avant l'inscription.

• Fourniture de tissu à partir d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.

  1. Le tissu tumoral peut provenir d'une biopsie diagnostique ou d'une partie d'un spécimen chirurgical, si la chirurgie est une composante du traitement d'intention définitive.
  2. Les échantillons de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont acceptables ; une aspiration à l'aiguille fine, un échantillon congelé, un échantillon inclus dans du plastique, un bloc cellulaire, un caillot, un os, de la moelle osseuse ou un échantillon cytologique ne seront pas acceptables pour l'analyse IHC.
  3. Il est recommandé que les blocs FFPE soient sectionnés frais (dans les 7 jours suivant la section et l'envoi pour analyse PD-L1) sur des lames chargées positivement ; les lames doivent être stockées et expédiées (et stockées dès réception chez Qualtek) à 2-8C dans l'obscurité.
  4. Le temps de fixation recommandé pour les échantillons est de 24 heures à 48 heures dans du formol tamponné neutre à 10 %.
• Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Fonction d'organe adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Nombre absolu de neutrophiles

• 1 250 /mcL Produit : Pembrolizumab Protocole/Avenant n° : 19/09/2014 10 (ANC) Plaquettes
• 100 000 / mcL d'hémoglobine

• 9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl)

  ≤1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU

• 50 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Hépatique Sérum bilirubine totale

  • 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT)
  • 2,5 X LSN OU

  • 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

    • - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
    • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
    • Les sujets masculins qui sont associés à des femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception, être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Diagnostic d'immunodéficience ou exposition à une corticothérapie systémique ou à toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (les inhalateurs nasaux ou oraux sont autorisés).
• Anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou personnes qui ne se sont pas rétablies (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament au jour 1 de l'étude ou incapacité à récupérer (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Remarque : les sujets atteints de neuropathie ou d'alopécie de grade ≤ 2 sont des exceptions à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
• Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, les tumeurs non invasives de la vessie ou le cancer du col de l'utérus in situ
• Métastases connues non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu sont une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne sont pas exclus de l'étude.
• Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle préexistante ou d'une pneumonie active non infectieuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques IV
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hépatite B active connue (par exemple, AgHBs positif ou ADN du VHB détectable) ou Hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Réception du vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Maladie évolutive ou sites de nouvelles métastases après traitement définitif de la maladie oligométastatique.
• Achèvement du traitement définitif pour la maladie oligométastatique supérieure à 12 semaines avant l'inscription.