Studio di fase II su pembrolizumab dopo trattamento con intento curativo per carcinoma polmonare non a piccole cellule oligometastatico

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto per il processo.
• 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Completamento della terapia definitiva 4-12 settimane prima dell'arruolamento. Non ci sono limitazioni specifiche su quali modalità di trattamento possono essere utilizzate nel contesto definitivo (ad esempio l'uso della chemioterapia adiuvante è accettabile), ma tutti gli altri trattamenti devono essere completati almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

• Fornitura di tessuto da un campione di tessuto archiviato o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.

  1. Il tessuto tumorale può provenire da una biopsia diagnostica o da una porzione di un campione chirurgico, se la chirurgia è una componente della terapia con intento definitivo.
  2. I campioni di tessuto inclusi in paraffina fissata in formalina (FFPE) sono accettabili; un aspirato con ago sottile, un campione congelato, un campione incorporato in plastica, un blocco cellulare, un coagulo, un osso, un midollo osseo o un campione citologico non saranno accettabili per l'analisi IHC.
  3. Si consiglia di sezionare i blocchi FFPE freschi (entro 7 giorni dal sezionamento e dall'invio per l'analisi PD-L1) su vetrini caricati positivamente; i vetrini devono essere conservati e spediti (e conservati al ricevimento presso Qualtek) a 2-8°C al buio.
  4. Il tempo di fissazione consigliato per i campioni è compreso tra 24 e 48 ore in formalina tamponata neutra al 10%.
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Conta assoluta dei neutrofili

• 1.250 /mcL Prodotto: Pembrolizumab Protocollo/Emendamento n.: 19/09/2014 10 (ANC) Piastrine
• Emoglobina 100.000/mcL

• 9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Renale Creatinina sierica OPPURE Misurata o calcolataa clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl)

  ≤1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE

• 50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica epatica

  • 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN O

  • 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

    • Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
    • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per la durata dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
    • I soggetti di sesso maschile che collaborano con donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite, essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per la durata dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Diagnosi di immunodeficienza o esposizione a terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (sono consentiti inalatori nasali o orali).
• Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o individui che non si sono ripresi (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco al giorno 1 in studio o incapacità di recupero (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Nota: i soggetti con neuropatia o alopecia di grado ≤ 2 sono eccezioni a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, i tumori della vescica non invasivi o il cancro cervicale in situ
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate note e/o meningite carcinomatosa.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Fanno eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non sono esclusi dallo studio.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale preesistente o polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica con antibiotici EV
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo).
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg positivo o HBV DNA rilevabile) o Epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Ricezione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Malattia progressiva o sedi di nuove metastasi dopo terapia definitiva per malattia oligometastatica.
• Completamento della terapia definitiva per la malattia oligometastatica superiore a 12 settimane prima dell'arruolamento.