Phase-II-Studie zu Pembrolizumab nach kurativer Behandlungsabsicht bei oligometastatischem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
• 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Abschluss der endgültigen Therapie 4-12 Wochen vor der Einschreibung. Es gibt keine spezifischen Einschränkungen hinsichtlich der Behandlungsmodalitäten, die im endgültigen Setting verwendet werden können (z. B. ist die Verwendung einer adjuvanten Chemotherapie akzeptabel), aber alle anderen Behandlungen müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein.

• Bereitstellung von Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder einer neu gewonnenen Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion.

  1. Tumorgewebe kann aus einer diagnostischen Biopsie oder einem Teil einer chirurgischen Probe stammen, wenn der chirurgische Eingriff Bestandteil einer Therapie mit endgültiger Absicht ist.
  2. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeproben sind akzeptabel; ein feines Nadelaspirat, eine gefrorene Probe, eine in Plastik eingebettete Probe, ein Zellblock, ein Gerinnsel, Knochen, Knochenmark oder zytologische Proben sind für die IHC-Analyse nicht akzeptabel.
  3. Es wird empfohlen, FFPE-Blöcke frisch (innerhalb von 7 Tagen nach dem Schneiden und Einsenden zur PD-L1-Analyse) auf positiv geladene Objektträger zu schneiden; Objektträger sollten bei 2-8 °C im Dunkeln gelagert und versandt (und nach Erhalt bei Qualtek gelagert) werden.
  4. Die empfohlene Fixierungszeit für Proben beträgt 24 Stunden bis 48 Stunden in 10 % neutral gepuffertem Formalin.
• Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.
• Angemessene Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Absolute Neutrophilenzahl

• 1.250 /mcl Produkt: Pembrolizumab Protocol/Amendment No.: 19.09.2014 10 (ANC) Thrombozyten
• 100.000 / mcL Hämoglobin

• 9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l Kreatinin im Nierenserum ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden)

  ≤1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER

• 50 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x Gesamt-Bilirubin des institutionellen ULN-Leberserums

  • 1,5 X ULN ODER Direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN ODER

  • 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

    • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
    • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für die Dauer der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
    • Männliche Probanden, die mit Frauen im gebärfähigen Alter zusammen sind, sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, chirurgisch steril zu sein oder für die Dauer der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Diagnose einer Immunschwäche oder Exposition gegenüber einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (nasale oder orale Inhalatoren sind zulässig).
• Vorheriger monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder Personen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Arzneimittelverabreichung in der Studie oder Unfähigkeit, sich (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs zu erholen.
• Hinweis: Patienten mit Neuropathie oder Alopezie ≤ Grad 2 sind Ausnahmen von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation hatte, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, nicht-invasive Blasentumore oder In-situ-Zervixkarzinome
• Bekannte unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die unter Hormonersatz stabil ist, oder Sjorgen-Syndrom sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hinweise auf eine vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie mit IV-Antibiotika erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielt).
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-positiv oder HBV-DNA nachweisbar) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Fortschreitende Erkrankung oder Orte neuer Metastasen nach definitiver Therapie einer oligometastasierten Erkrankung.
• Abschluss der endgültigen Therapie für eine oligometastasierte Erkrankung mehr als 12 Wochen vor der Einschreibung.