A pembrolizumab II. fázisú vizsgálata az oligometasztatikus, nem-kissejtes tüdőrák gyógyító szándékos kezelését követően

Bevételi kritériumok:

• Adjon írásos beleegyezést a tárgyaláshoz.
• 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• A végleges terápia befejezése 4-12 héttel a beiratkozás előtt. Nincsenek konkrét korlátozások arra vonatkozóan, hogy milyen kezelési módok alkalmazhatók a végleges környezetben (pl. az adjuváns kemoterápia alkalmazása elfogadható), de minden más kezelést legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni.

• Szövet biztosítása archív szövetmintából vagy újonnan nyert daganatos elváltozás mag- vagy kimetszéses biopsziájából.

  1. A daganatszövet származhat diagnosztikai biopsziából vagy sebészeti minta egy részéből, ha a műtét a végleges szándékos terápia része.
  2. Formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetminták elfogadhatók; finom tűs aspirátum, fagyasztott minta, műanyag beágyazott minta, sejtblokk, vérrög, csont, csontvelő vagy citológiai minta nem elfogadható az IHC analízishez.
  3. Javasoljuk, hogy az FFPE blokkokat frissen (a metszéstől és a PD-L1 elemzésre való elküldéstől számított 7 napon belül) pozitív töltésű tárgylemezekre vágják; a tárgylemezeket sötétben, 2-8°C-on kell tárolni és szállítani (és a Qualtekben történő átvételkor tárolni).
  4. A minták javasolt rögzítési ideje 24-48 óra 10%-os semleges pufferolt formalinban.
• A teljesítmény állapota 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán.
• Megfelelő szervműködés, minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.

Abszolút neutrofilszám

• 1250 /mcL Termék: Pembrolizumab Protokoll/Módosítási szám: 2014.09.19 10 (ANC) Trombociták
• 100 000 / mcl Hemoglobin

• 9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L veseszérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is)

  ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

• 50 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek a májszérum összbilirubinértékének

  • 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN VAGY

  • Májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében a felső határérték 5-szöröse. A Kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani.

    • A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
    • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
    • Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnere a fogamzóképes korú nők, hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármely más immunszuppresszív terápia alkalmazása a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül (nazális vagy orális inhalátorok megengedettek).
• Korábbi monoklonális antitest a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy olyan személyek, akik nem gyógyultak meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulájú terápia vagy sugárterápia az 1. napi gyógyszerbeadást megelőző 2 héten belül, vagy a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből való felépülés képtelensége (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor).
• Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a nem invazív hólyagdaganatok vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő betegek vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akik időszakosan hörgőtágítókat vagy helyi szteroid injekciókat igényelnek. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyok nincsenek kizárva a vizsgálatból.
• Meglévő intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel IV antibiotikumokkal
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely mást antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív hepatitis B (például HBsAg pozitív vagy HBV DNS kimutatható) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcina kézhezvétele a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Progresszív betegség vagy új metasztázis helyei az oligometasztatikus betegség végleges terápiája után.
• Az oligometasztatikus betegség végleges terápiájának befejezése több mint 12 héttel a felvétel előtt.