Исследование фазы II пембролизумаба после лечебного лечения олигометастатического немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Завершение радикальной терапии за 4–12 недель до включения в исследование. Нет конкретных ограничений в отношении того, какие методы лечения можно использовать в окончательных условиях (например, использование адъювантной химиотерапии является приемлемым), но все другие виды лечения должны быть завершены не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

• Предоставление ткани из архивного образца ткани или недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.

  1. Опухолевая ткань может быть получена из диагностической биопсии или части хирургического образца, если хирургическое вмешательство является компонентом радикальной терапии.
  2. Приемлемы фиксированные в формалине образцы тканей, залитые парафином (FFPE); тонкоигольный аспират, замороженный образец, залитый пластиком образец, клеточный блок, сгусток, кость, костный мозг или цитологический образец неприемлемы для анализа ИГХ.
  3. Рекомендуется нарезать свежие блоки FFPE (в течение 7 дней после создания срезов и отправки на анализ PD-L1) на положительно заряженные предметные стекла; слайды следует хранить и отправлять (и хранить после получения в Qualtek) при температуре 2-8°С в темноте.
  4. Рекомендуемое время фиксации образцов составляет от 24 до 48 часов в 10% нейтральном забуференном формалине.
• Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Адекватная функция органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Абсолютное количество нейтрофилов

• 1250 /мкл Продукт: пембролизумаб Протокол/поправка №: 19.09.2014 10 (ANC) Тромбоциты
• 100 000/мкл гемоглобина

• 9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л Почечный креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)

  ≤1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ

• 50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения Общий билирубин в сыворотке печени

  • 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)
  • 2,5 х ВГН ИЛИ

  • 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

    • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
    • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
    • Субъекты мужского пола, состоящие в партнерстве с женщинами детородного возраста, должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Диагноз иммунодефицита или воздействие системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (допускаются назальные или пероральные ингаляторы).
• Предварительное введение моноклональных антител в течение 4 недель до начала исследования, 1-й день или лица, которые не выздоровели (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до введения препарата в 1-й день исследования или невозможность восстановления (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Примечание. Субъекты с нейропатией или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, неинвазивные опухоли мочевого пузыря или рак шейки матки in situ.
• Известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не исключаются из исследования.
• Доказательства ранее существовавшего интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Активная инфекция, требующая системной терапии антибиотиками внутривенно
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Предшествующая терапия антителами против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известный активный гепатит B (например, положительный HBsAg или обнаружение ДНК HBV) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Прогрессирующее заболевание или участки новых метастазов после радикальной терапии олигометастатического заболевания.
• Завершение радикальной терапии олигометастатического заболевания более чем за 12 недель до включения в исследование.