Studie fáze II pembrolizumabu po kurativní léčbě oligometastatického nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas se zkouškou.
• 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Ukončení definitivní terapie 4-12 týdnů před zařazením. Neexistují žádná specifická omezení ohledně toho, jaké léčebné modality lze použít v definitivním nastavení (např. použití adjuvantní chemoterapie je přijatelné), ale všechny ostatní léčby musí být dokončeny alespoň 4 týdny před zařazením.

• Poskytnutí tkáně z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze.

  1. Nádorová tkáň může pocházet z diagnostické biopsie nebo části chirurgického vzorku, pokud je chirurgický zákrok součástí definitivní léčby.
  2. Vzorky tkáně zalité ve formalínu fixované v parafínu (FFPE) jsou přijatelné; aspirát tenkou jehlou, zmrazený vzorek, vzorek zalitý v plastu, buněčný blok, sraženina, kost, kostní dřeň nebo cytologický vzorek nebudou pro analýzu IHC přijatelné.
  3. Doporučuje se, aby byly bloky FFPE nařezány čerstvé (do 7 dnů od nařezání a odeslání na analýzu PD-L1) na pozitivně nabitá sklíčka; sklíčka by měla být skladována a přepravována (a skladována po obdržení u společnosti Qualtek) při teplotě 2-8 °C v temnu.
  4. Doporučená doba fixace vzorků je 24 hodin až 48 hodin v 10% neutrálním pufrovaném formalínu.
• Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Přiměřená funkce orgánů, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Absolutní počet neutrofilů

• 1 250 /mcL Produkt: Pembrolizumab Protokol/Dodatek č.: 19. 9. 2014 10 (ANC) Krevní destičky
• 100 000 / mcL hemoglobinu

• 9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l kreatininu v ledvinovém séru NEBO Měřeno nebo vypočteno clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)

  ≤1,5 X horní hranice normálu (ULN) NEBO

• 50 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN celkového bilirubinu v jaterním séru

  • 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN NEBO

  • 5X ULN pro subjekty s jaterními metastázami a Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

    • Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
    • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
    • Muži, kteří jsou v partnerství se ženami ve fertilním věku, by měli být ochotni používat 2 metody antikoncepce, být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Diagnóza imunodeficience nebo expozice systémové terapii steroidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (nosní nebo perorální inhalátory jsou přípustné).
• Předchozí monoklonální protilátka v průběhu 4 týdnů před 1. dnem studie nebo jedinci, kteří se nezotabili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před podáním léku 1. dne studie nebo neschopnosti zotavit se (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podaným činidlem.
• Poznámka: Subjekty s neuropatií nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.
• Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, neinvazivní nádory močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku
• Známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nejsou ze studie vyloučeny.
• Důkazy již existující intersticiální plicní choroby nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu IV antibiotiky
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Progresivní onemocnění nebo místa nových metastáz po definitivní léčbě oligometastatického onemocnění.
• Dokončení definitivní léčby oligometastatického onemocnění déle než 12 týdnů před zařazením.