Estudo de Fase II de Pembrolizumabe Após Tratamento de Intenção Curativa para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Oligometastático

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Conclusão da terapia definitiva 4-12 semanas antes da inscrição. Não há limitações específicas sobre quais modalidades de tratamento podem ser usadas no cenário definitivo (por exemplo, o uso de quimioterapia adjuvante é aceitável), mas todos os outros tratamentos devem ser concluídos pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

• Fornecimento de tecido a partir de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.

  1. O tecido tumoral pode ser de uma biópsia diagnóstica ou de uma porção de uma peça cirúrgica, se a cirurgia for um componente da terapia de intenção definitiva.
  2. Amostras de tecido fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) são aceitáveis; um aspirado com agulha fina, amostra congelada, amostra embebida em plástico, bloco de células, coágulo, osso, medula óssea ou espécime citológico não serão aceitáveis ​​para análise IHC.
  3. Recomenda-se que os blocos FFPE sejam seccionados frescos (dentro de 7 dias após o corte e envio para análise PD-L1) em lâminas carregadas positivamente; as lâminas devem ser armazenadas e enviadas (e armazenadas após o recebimento na Qualtek) entre 2 e 8°C no escuro.
  4. O tempo de fixação recomendado para amostras é de 24 horas a 48 horas em formalina tamponada neutra a 10%.
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Função de órgão adequada, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.

Contagem absoluta de neutrófilos

• 1.250 /mcL Produto: Protocolo Pembrolizumabe/Emenda No.: 19/09/2014 10 (ANC) Plaquetas
• 100.000/mcL Hemoglobina

• 9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Creatinina sérica renal OU Medida ou cálculo da depuração da creatinina (GFR também pode ser usado no lugar da creatinina ou CrCl)

  ≤1,5 X limite superior do normal (ULN) OU

• 50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X ULN institucional Soro hepático bilirrubina total

  • 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT)
  • 2,5 X LSN OU

  • 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

    • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
    • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
    • Indivíduos do sexo masculino que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade, ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou exposição a terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (inaladores nasais ou orais são permitidos).
• Anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou indivíduos que não se recuperaram (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Quimioterapia prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento no Dia 1 no estudo ou incapacidade de recuperação (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Nota: Indivíduos com neuropatia ou alopecia ≤ Grau 2 são exceções a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Se o sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, tumores não invasivos da bexiga ou câncer cervical in situ
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas e/ou meningite carcinomatosa.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não são excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não são excluídos do estudo.
• Evidência de doença pulmonar intersticial pré-existente ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica com antibióticos IV
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou droga visando especificamente a coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg positivo ou HBV DNA detectável) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebimento da vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Doença progressiva ou locais de novas metástases após terapia definitiva para doença oligometastática.
• Conclusão da terapia definitiva para doença oligometastática superior a 12 semanas antes da inscrição.