Fase II-studie av Pembrolizumab etter kurativ intensjonsbehandling for oligometastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Fullføring av definitiv behandling 4-12 uker før registrering. Det er ingen spesifikke begrensninger på hvilke behandlingsmodaliteter som kan brukes i den endelige settingen (f.eks. er bruk av adjuvant kjemoterapi akseptabelt), men alle andre behandlinger må være fullført minst 4 uker før registrering.

• Tilførsel av vev fra en arkivvevsprøve eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.

  1. Tumorvev kan være fra en diagnostisk biopsi eller en del av en kirurgisk prøve, hvis kirurgi er en del av definitiv intensjonsterapi.
  2. Formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vevsprøver er akseptable; en finnålsaspirat, frossen prøve, innstøpt plastprøve, celleblokk, blodpropp, ben, benmarg eller cytologisk prøve vil ikke være akseptabelt for IHC-analyse.
  3. Det anbefales at FFPE-blokker seksjoneres ferske (innen 7 dager etter seksjonering og sending for PD-L1-analyse) på positivt ladede objektglass; lysbildene skal lagres og sendes (og lagres ved mottak hos Qualtek) ved 2-8C i mørket.
  4. Anbefalt fikseringstid for prøver er 24 timer til 48 timer i 10 % nøytral bufret formalin.
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Absolutt nøytrofiltall

• 1 250 /mcL Produkt: Pembrolizumab-protokoll/endringsnr.: 19.09.2014 10 (ANC) blodplater
• 100 000 / mcL hemoglobin

• 9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

  ≤1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

• 50 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN hepatisk serum totalt bilirubin

  • 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN ELLER

  • 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser aKreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

    • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
    • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
    • Mannlige forsøkspersoner som samarbeider med kvinner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Diagnose av immunsvikt eller eksponering for systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen (nese- eller orale inhalatorer er tillatt).
• Tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller personer som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før dag 1 medikamentadministrasjon ved studie eller manglende evne til å komme seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati eller alopecia er unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ikke-invasive blæresvulster eller in situ livmorhalskreft
• Kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom er ikke ekskludert fra studien.
• Bevis på eksisterende interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi med IV-antibiotika
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA-detekterbar) eller hepatitt C (f.eks. HCV-RNA [kvalitativ] påvises).
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Progressiv sykdom eller steder med ny metastase etter definitiv behandling for oligometastatisk sykdom.
• Fullføring av definitiv behandling for oligometastatisk sykdom mer enn 12 uker før registrering.