Badanie fazy II pembrolizumabu po leczeniu z zamiarem wyleczenia skąpoprzerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę na badanie.
• 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Zakończenie ostatecznej terapii 4-12 tygodni przed włączeniem. Nie ma konkretnych ograniczeń co do tego, jakie metody leczenia można zastosować w warunkach ostatecznych (np. dopuszczalna jest chemioterapia adjuwantowa), ale wszystkie inne metody leczenia muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.

• Zapewnienie tkanki z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.

  1. Tkanka guza może pochodzić z biopsji diagnostycznej lub fragmentu materiału chirurgicznego, jeśli operacja jest elementem ostatecznej terapii.
  2. Dopuszczalne są próbki tkanek utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie (FFPE); aspirat cienkoigłowy, próbka zamrożona, próbka osadzona w plastiku, blok komórkowy, skrzep, kość, szpik kostny lub próbka cytologiczna nie będą akceptowane do analizy IHC.
  3. Zaleca się, aby bloczki FFPE były pocięte na świeżo (w ciągu 7 dni od pocięcia i wysłania do analizy PD-L1) na dodatnio naładowane szkiełka; preparaty powinny być przechowywane i wysyłane (i przechowywane po otrzymaniu przez firmę Qualtek) w temperaturze 2-8°C w ciemności.
  4. Zalecany czas utrwalania próbek wynosi od 24 do 48 godzin w 10% obojętnej buforowanej formalinie.
• Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Prawidłowa czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Bezwzględna liczba neutrofili

• 1250 /mcL Produkt: Pembrolizumab Protokół/poprawka nr: 19.09.2014 10 (ANC) Płytki krwi
• 100 000 / mL Hemoglobina

• 9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l Kreatynina w surowicy nerkowej LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl)

  ≤1,5 X górna granica normy (GGN) LUB

• 50 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN bilirubiny całkowitej w surowicy wątrobowej

  • 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT)
  • 2,5 X GGN LUB

  • 5 X GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce.

    • Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
    • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
    • Mężczyźni, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, powinni być chętni do stosowania 2 metod kontroli urodzeń, być chirurgicznie sterylni lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub narażenie na steroidoterapię ogólnoustrojową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego (dopuszczalne są inhalatory donosowe lub doustne).
• Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub osoby, które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku w dniu 1 w ramach badania lub niezdolność do wyzdrowienia (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
• Uwaga: Pacjenci z neuropatią lub łysieniem stopnia ≤ 2 są wyjątkami od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, nieinwazyjne guzy pęcherza lub raka szyjki macicy in situ
• Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie są wykluczeni z badania. Z badania nie wyklucza się osób z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjorgena.
• Dowody na wcześniejszą śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego antybiotykami dożylnymi
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałami przeciw cytotoksycznym antygenom 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg dodatni lub wykrywalny DNA HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Postępująca choroba lub miejsca nowych przerzutów po ostatecznym leczeniu choroby z rzadkimi przerzutami.
• Zakończenie definitywnej terapii choroby z rzadkimi przerzutami na ponad 12 tygodni przed włączeniem do badania.