Fase II-studie van pembrolizumab na curatieve intentiebehandeling voor oligometastatische niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het proces.
• 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Voltooiing van definitieve therapie 4-12 weken voorafgaand aan inschrijving. Er zijn geen specifieke beperkingen ten aanzien van welke behandelingsmodaliteiten kunnen worden gebruikt in de definitieve setting (bijv. het gebruik van adjuvante chemotherapie is acceptabel), maar alle andere behandelingen moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid zijn.

• Levering van weefsel uit een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.

  1. Tumorweefsel kan afkomstig zijn van een diagnostische biopsie of een deel van een chirurgisch monster, als chirurgie een onderdeel is van definitieve intentietherapie.
  2. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselmonsters zijn aanvaardbaar; een fijne naaldaspiratie, bevroren monster, in plastic ingebed monster, celblok, stolsel, bot, beenmerg of cytologisch monster zijn niet acceptabel voor IHC-analyse.
  3. Het wordt aanbevolen om FFPE-blokken vers te snijden (binnen 7 dagen na het snijden en verzenden voor PD-L1-analyse) op positief geladen objectglaasjes; objectglaasjes moeten worden opgeslagen en verzonden (en na ontvangst worden bewaard bij Qualtek) bij 2-8C in het donker.
  4. De aanbevolen fixatietijd voor monsters is 24 uur tot 48 uur in 10% neutraal gebufferde formaline.
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal.
• Adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Absoluut aantal neutrofielen

• 1.250 /mcL Product: Pembrolizumab Protocol/amendement nr.: 19/09/2014 10 (ANC) Bloedplaatjes
• 100.000 / mcL hemoglobine

• 9 g/dl of ≥5,6 mmol/l nierserumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)

  ≤1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF

• 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutioneel ULN Hepatic Serum totaal bilirubine

  • 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN OF

  • 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

    • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
    • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
    • Mannelijke proefpersonen die samenwonen met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Diagnose van immunodeficiëntie of blootstelling aan systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (neus- of orale inhalatoren zijn toegestaan).
• Eerder monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of personen die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel op dag 1 tijdens het onderzoek of onvermogen om te herstellen (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie of alopecia zijn uitzonderingen op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-invasieve blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker
• Bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen worden niet uitgesloten van het onderzoek.
• Bewijs van reeds bestaande interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie met IV-antibiotica vereist
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-positief of HBV-DNA detecteerbaar) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Ontvangst van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Progressieve ziekte of plaatsen van nieuwe metastase na definitieve therapie voor oligometastatische ziekte.
• Voltooiing van definitieve therapie voor oligometastatische ziekte meer dan 12 weken voorafgaand aan inschrijving.