Estudio de fase II de pembrolizumab después del tratamiento con intención curativa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas oligometastásico

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Finalización de la terapia definitiva 4-12 semanas antes de la inscripción. No hay limitaciones específicas sobre qué modalidades de tratamiento se pueden usar en el entorno definitivo (p. ej., el uso de quimioterapia adyuvante es aceptable), pero todos los demás tratamientos deben completarse al menos 4 semanas antes de la inscripción.

• Provisión de tejido de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.

  1. El tejido tumoral puede provenir de una biopsia diagnóstica o de una porción de una muestra quirúrgica, si la cirugía es un componente de la terapia de intención definitiva.
  2. Las muestras de tejido embebidas en parafina fijadas en formalina (FFPE) son aceptables; un aspirado con aguja fina, una muestra congelada, una muestra incrustada en plástico, un bloque de células, un coágulo, un hueso, una muestra de médula ósea o una muestra citológica no serán aceptables para el análisis IHC.
  3. Se recomienda que los bloques FFPE se seccionen frescos (dentro de los 7 días posteriores al corte y envío para el análisis PD-L1) en portaobjetos con carga positiva; los portaobjetos deben almacenarse y enviarse (y almacenarse al recibirlos en Qualtek) a 2-8 °C en la oscuridad.
  4. El tiempo de fijación recomendado para las muestras es de 24 a 48 horas en formalina tamponada neutra al 10 %.
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Función adecuada del órgano, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Recuento absoluto de neutrófilos

• 1,250 /mcL Producto: Pembrolizumab Protocolo/Enmienda No.: 19/09/2014 10 (ANC) Plaquetas
• 100.000 / mcL Hemoglobina

• 9 g/dl o ≥5,6 mmol/l de creatinina sérica renal O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl)

  ≤1.5 X límite superior de lo normal (LSN) O

• 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional Bilirrubina total en suero hepático

  • 1,5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) y ALT (SGPT)
  • 2.5 X ULN O

  • 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas aEl aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

    • Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
    • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante la duración del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
    • Los sujetos masculinos que se asocien con mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos, ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante la duración del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o exposición a terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (se permiten inhaladores nasales u orales).
• Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o individuos que no se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del Día 1 en el estudio o incapacidad para recuperarse (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Nota: Los sujetos con neuropatía o alopecia de grado ≤ 2 son excepciones a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, los tumores de vejiga no invasivos o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidas no tratadas y/o meningitis carcinomatosa.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no están excluidos del estudio.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial preexistente o neumonitis no infecciosa activa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos intravenosos
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg positivo o ADN del VHB detectable) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Recepción de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Enfermedad progresiva o sitios de metástasis nuevas después de la terapia definitiva para la enfermedad oligometastásica.
• Finalización de la terapia definitiva para la enfermedad oligometastásica más de 12 semanas antes de la inscripción.