Pembrolizumab 治疗寡转移非小细胞肺癌后的 II 期研究

纳入标准：

• 为试验提供书面知情同意书。
• 签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 入组前 4-12 周完成确定性治疗。 对于确定性环境中可以使用哪些治疗方式没有具体限制（例如，可以接受辅助化疗），但所有其他治疗必须在入组前至少 4 周完成。

• 从存档组织样本或新获得的肿瘤病灶核心或切除活组织检查中提供组织。

  1. 肿瘤组织可能来自诊断性活组织检查或手术标本的一部分，如果手术是确定性治疗的一部分的话。
  2. 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织样本是可以接受的； IHC 分析不接受细针穿刺、冷冻样本、塑料包埋样本、细胞块、凝块、骨骼、骨髓或细胞学标本。
  3. 建议将新鲜的 FFPE 块切片（在切片后 7 天内送去进行 PD-L1 分析）到带正电的载玻片上；载玻片应在 2-8C 的黑暗中储存和运输（并在 Qualtek 收到后储存）。
  4. 建议在 10% 中性缓冲福尔马林中固定样品 24 至 48 小时。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

中性粒细胞绝对计数

• 1,250 /mcL 产品：Pembrolizumab 方案/修正案编号：09/19/2014 10 (ANC) 血小板
• 100,000 / mcL 血红蛋白

• 9 g/dL 或≥5.6 mmol/L 肾血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）

  ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或

• 肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 肝血清总胆红素的受试者 50 mL/min

  • 1.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的受试者
  • 2.5 X ULN 或

  • 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 a肌酐清除率应根据机构标准计算。

    • 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
    • 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
    • 与有生育能力的女性合作的男性受试者应愿意使用 2 种节育方法，在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内进行手术绝育或避免异性性行为。

排除标准：

• 当前参与或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗（允许使用鼻腔或口腔吸入器）前 7 天内诊断出免疫缺陷或暴露于全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 研究第 1 天前 4 周内的先前单克隆抗体或尚未从 4 周前施用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）的个体。
• 在研究中第 1 天给药前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前给药药物导致的不良事件无法恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 注意：具有 ≤ 2 级神经病变或脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、非浸润性膀胱肿瘤或原位宫颈癌
• 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。
• 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症中稳定的受试者不排除在研究之外。
• 预先存在间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 需要用静脉注射抗生素进行全身治疗的活动性感染
• 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益治疗研究者的意见。
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 阳性或可检测到 HBV DNA）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在第一次试验治疗前 30 天内收到活疫苗。
• 寡转移性疾病根治性治疗后疾病进展或新转移部位。
• 在入组前 12 周以上完成寡转移性疾病的根治性治疗。