Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista oligometastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän parantavan hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
• 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Lopullinen hoito päättyy 4-12 viikkoa ennen ilmoittautumista. Ei ole erityisiä rajoituksia sille, mitä hoitomenetelmiä voidaan käyttää lopullisessa ympäristössä (esim. adjuvanttikemoterapian käyttö on hyväksyttävää), mutta kaikki muut hoidot on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

• Kudosten antaminen arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainvaurion ydin- tai leikkausbiopsiasta.

  1. Kasvainkudos voi olla diagnostisesta biopsiasta tai osasta leikkausnäytettä, jos leikkaus on osa lopullisen aikomushoidon osa.
  2. Formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kudosnäytteet ovat hyväksyttäviä; IHC-analyysiin ei hyväksytä hienoa neulaaspiraattia, pakastettua näytettä, muoviin upotettua näytettä, solulohkoa, hyytymää, luuta, luuydintä tai sytologista näytettä.
  3. On suositeltavaa, että FFPE-lohkot leikataan tuoreina (7 päivän kuluessa leikkaamisesta ja lähettämisestä PD-L1-analyysiin) positiivisesti varautuneille objektilaseille; objektilasit tulee säilyttää ja lähettää (ja varastoida Qualtekille vastaanotettaessa) 2–8 °C:ssa pimeässä.
  4. Suositeltu kiinnitysaika näytteille on 24-48 tuntia 10 % neutraalissa puskuroidussa formaliinissa.
• Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Riittävä elinten toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä

• 1 250 /mcL Tuote: pembrolitsumabiprotokolla/muutosnro: 19.9.2014 10 (ANC) Verihiutaleet
• 100 000 / mcl Hemoglobiini

• 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

  ≤1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI

• 50 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X maksan seerumin kokonaisbilirubiinin laitoksen ULN

  • 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN TAI

  • 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja aKreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

    • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
    • Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
    • Miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä osallistuu tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai altistuminen systeemiselle steroidihoidolle tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta (Nenä- tai oraaliset inhalaattorit ovat sallittuja).
• Aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen 1. päivän lääkkeen antamista tutkimuksen aikana tai kyvyttömyys toipua (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeuksia tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, ei-invasiiviset virtsarakon kasvaimet tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Tunnetut hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset tästä säännöstä ovat poikkeukset, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon tai Sjorgenin oireyhtymän yhteydessä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Todisteet olemassa olevasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa IV-antibiooteilla
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA havaittavissa) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Progressiivinen sairaus tai uuden metastaasin kohdat oligometastaattisen taudin lopullisen hoidon jälkeen.
• Oligometastaattisen taudin lopullinen hoito on saatettu päätökseen yli 12 viikkoa ennen ilmoittautumista.