Evaluering af effektiviteten af lav-dosis acetylsalicylsyre på diarré induceret af anti-cancer målrettede terapier. (ASPIDIA)
Virkningsmekanismerne for bivirkninger forbundet med målrettede terapier er stadig dårligt forstået. Han blev fundet hos patienter behandlet med gefitinib, øgede niveauer af thromboxan B2 og P-selectin Thromboxane B2 er resultatet af hydrolysen af thromboxan A2, som i sig selv er opnået fra Prostaglandin H2 under påvirkning af thromboxansyntetase. Thromboxan A2 produceres af blodplader og de aktive protrombotiske egenskaber som følger: stimulering af blodplader og aktivering af anden øget blodpladeaggregation.
Selectinerne er celleadhæsionsproteiner med en rolle i adhæsionsfænomenerne. P-selektin udtrykkes af blodplader og endotelceller.
Påvisningen af øgede plasmaniveauer af thromboxan B2 og P-selectinblade antyder en rolle for blodpladeaktivering i forekomsten af bivirkninger forbundet med målrettede terapier.
Kanazawas undersøgelse blev udført med 39 japanske patienter, der forsøgte at vurdere værdien af lavdosis acetylsalicylsyre eller 100 mg dagligt, det vil sige anti-aggrégantes doser, forekomsten af udslæt og diarré forårsaget af gefitinib.
I denne undersøgelse viste gruppen af patienter, der blev behandlet med acetylsalicylsyre, en lavere frekvens af bivirkninger signifikant, 58,3 % mod 77,8 %. Hyppigheden af diarré var 18,5 % (eller 5 patienter) i standardgruppen versus 0 % i gruppen med acetylsalicylsyre. Tilsvarende blev det fundet en reduktion i forekomsten af hududslæt, 33,3 % eller 4 patienter i acetylsalicylsyregruppen versus 74,1 % s, 20 patienter i standardgruppen. Endelig blev det i denne undersøgelse ikke afsløret signifikante forskelle med hensyn til respons på behandling med gefitinib (37 % i standardgruppen versus 33 % i gruppen behandlet med aspirinpatienter) Det eksisterer ikke i vores viden om prospektive data, der evaluerer virkning af acetylsalicylsyre på reduktion af bivirkninger forbundet med målrettet i en population af patienter af kaukasisk type behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- CHU
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre François Baclesse
-
Cherbourg, Frankrig, 50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Compiegne, Frankrig
- Centre Hospitalier
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mindst 18 år gammel patient;
- WHO 0 til 2;
- Enhver solid tumor eller hæmatologisk malignitet, der kræver en tyrosinkinaseinhibitor-recept i fravær af fordøjelsessygdomme relateret til tumorsygdom;
- Behandling med en af følgende målrettede terapier: Gefitinib, erlotinib, sunitinib, sorafenib, Axitinib, Pazopanib, Lapatinib, Imatinib, afatinib,vemurafenib og Dabrafenib;
- Målrettet terapibehandling uanset proceslinien monoterapi, administreret over en periode på mindst 15 dage med fortsat dosering, med sædvanlige plejeanbefalinger;
- Diarré grad 1-3 i henhold til NCI kriterier CTCAE.4, i fravær af komplikationer tegn med mindst 2 doser loperamid pr. dag.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling af acetylsalicylsyre;
- Allergi eller mod-indikationer over for acetylsalicylsyre (inklusive samtidig antiblodplade- eller antikoagulantia, der anses for at øge risikoen for blødning af investigator) syre;
- Behandling med anti-vitamin K eller nye orale antikoagulantia;
- Absolut i jagten på målrettet terapi kontraindikation;
- Kronisk diarré forud for klinisk introduktion af målrettet terapi;
Diarré, der ikke er relateret til målrettet terapi, såsom:
- udvidet resektion af spiserøret, inflammatorisk tarmsygdom osv.
- carcinoid syndrom;
- okklusivt syndrom;
- Grad 3 diarré med tegn på komplikationer eller grad 4
- Patienter med en anamnese med grad 3 diarré med tegn på komplikationer eller grad 4 under tidligere behandling med TKI;
- Deltagelse i anden medicinsk test;
- Gravide kvinder / ammende;
- Tilknytning til methotrexat ved doser > 15 mg/d;
- Patient Tillid eller frihedsberøvet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Acetylsalicylsyre + loperamid
|
I tilfælde af ineffektivitet inden for en måned, vil diosmektit efter foruddefinerede kriterier blive stoppet og erstattet af acetylsalicylsyre.
|
|
Aktiv komparator: diosmectit + loperamid
Acetylsalicylsyre + loperamid
|
I tilfælde af ineffektivitet inden for en måned vil acetylsalicylsyre efter foruddefinerede kriterier blive stoppet og erstattet af diosmectit.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt målt ved faldet i intensiteten af diarré og/eller forbrug mod diarré
Tidsramme: 1 måned
|
Effektiviteten af acetylsalicylsyre versus diosmectit
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet
Tidsramme: Tre måneder
|
Diarré fald 3 måneder efter introduktionen af acetylsalicylsyre eller diosmectit; Andel af patienter med et fald i graden af diarré i månederne efter introduktionen af acetylsalicylsyre eller diosmectit.
Hyppighed og intensitet af bivirkninger forbundet med anden målrettet terapi.
|
Tre måneder
|
|
TKI dosisreduktion
Tidsramme: Tre måneder
|
Andel af patienter, der har behov for dosisreduktion af målrettet behandling
|
Tre måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Tre måneder
|
Livskvalitet og dens udvikling efter måned ved brug af stiger FACIT-G og FACIT-D.
|
Tre måneder
|
|
Sikkerhed målt ved andelen af uønskede hændelser
Tidsramme: Måned 1 til 3
|
Acetylsalicylsyres sikkerhed hos patienter med diarré i målrettet behandling
|
Måned 1 til 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Diarré
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Gastrointestinale midler
- Aspirin
- Loperamid
- Antidiarré
Andre undersøgelses-id-numre
- ASPIDIA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .