Hodnocení účinnosti nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na průjem vyvolaný protirakovinnou cílenou terapií. (ASPIDIA)

Mechanismy působení vedlejších účinků spojených s cílenou terapií jsou stále nedostatečně pochopeny. Byl nalezen u pacientů léčených gefitinibem, zvýšené hladiny tromboxanu B2 a P-selektinu Tromboxan B2 je výsledkem hydrolýzy tromboxanu A2, který se sám získává z prostaglandinu H2 působením tromboxansyntetázy. Tromboxan A2 je produkován krevními destičkami a jeho aktivní protrombotické vlastnosti jsou následující: stimulace krevních destiček a aktivace další zvýšené agregace krevních destiček.

Selektiny jsou proteiny buněčné adheze, které se podílejí na jevech adheze. P-selektin je exprimován krevními destičkami a endoteliálními buňkami.

Prokázání zvýšených plazmatických hladin tromboxanu B2 a listů P-selektinu naznačuje roli aktivace krevních destiček při výskytu vedlejších účinků spojených s cílenou terapií.

Kanazawova studie byla provedena na 39 japonských pacientech a snažila se zhodnotit hodnotu nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo 100 mg denně, tedy antiagregátních dávek, výskyt vyrážky a průjmu vyvolané gefitinibem.

V této studii skupina pacientů léčených kyselinou acetylsalicylovou vykazovala významně nižší míru nežádoucích účinků, 58,3 % oproti 77,8 %. Frekvence průjmu byla 18,5 % (nebo 5 pacientů) ve standardní skupině oproti 0 % ve skupině s kyselinou acetylsalicylovou. Podobně bylo zjištěno snížení výskytu kožní vyrážky, 33,3 % nebo 4 pacienti ve skupině s kyselinou acetylsalicylovou oproti 74,1 % s, 20 pacientů ve standardní skupině. Konečně v této studii nebyly odhaleny významné rozdíly, pokud jde o odpověď na léčbu gefitinibem (37 % ve standardní skupině oproti 33 % ve skupině léčené pacientem s aspirinem). Podle našich znalostí o prospektivních datech hodnotících účinek kyseliny acetylsalicylové na snížení nežádoucích účinků spojených s cílenou v populaci pacientů s léčbou kavkazského typu.