Ocena skuteczności niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na biegunkę wywołaną celowanymi terapiami przeciwnowotworowymi. (ASPIDIA)

Mechanizmy działania działań niepożądanych związanych z terapiami celowanymi są nadal słabo poznane. Stwierdzono u pacjentów leczonych gefitynibem podwyższone poziomy tromboksanu B2 i selektyny P Tromboksan B2 jest wynikiem hydrolizy tromboksanu A2, który sam otrzymuje się z prostaglandyny H2 pod działaniem syntetazy tromboksanu. Tromboksan A2 jest wytwarzany przez płytki krwi i ma następujące aktywne właściwości prozakrzepowe: stymulację płytek krwi i aktywację innych wzmożonej agregacji płytek krwi.

Selektyny to białka adhezyjne komórek odgrywające rolę w zjawiskach adhezji. Selektyna P jest wyrażana przez płytki krwi i komórki śródbłonka.

Wykazanie zwiększonego stężenia w osoczu liści tromboksanu B2 i selektyny P sugeruje rolę aktywacji płytek krwi w występowaniu działań niepożądanych związanych z terapiami celowanymi.

Badanie Kanazawy przeprowadzono na 39 japońskich pacjentach, starając się ocenić wartość kwasu acetylosalicylowego w małej dawce lub 100 mg dziennie, czyli dawki przeciwdziałające aggrégantes, występowanie wysypki i biegunki wywołanej gefitynibem.

W badaniu tym grupa pacjentów leczonych kwasem acetylosalicylowym charakteryzowała się istotnie niższym odsetkiem działań niepożądanych, 58,3% vs 77,8%. Częstość biegunek wynosiła 18,5% (lub 5 pacjentów) w grupie standardowej w porównaniu do 0% w grupie z kwasem acetylosalicylowym. Podobnie stwierdzono zmniejszenie częstości występowania wysypki skórnej, 33,3% lub 4 pacjentów w grupie kwasu acetylosalicylowego w porównaniu do 74,1%, 20 pacjentów w grupie standardowej. Ostatecznie w badaniu tym nie wykazano istotnych różnic w odpowiedzi na leczenie gefitynibem (37% w grupie standardowej vs 33% w grupie leczonej aspiryną). W naszej wiedzy nie istnieją prospektywne dane oceniające wpływ kwasu acetylosalicylowego na zmniejszenie działań niepożądanych związanych z leczeniem celowanym w populacji pacjentów rasy kaukaskiej.