Оценка эффективности низких доз ацетилсалициловой кислоты при диарее, вызванной таргетной противораковой терапией. (ASPIDIA)
Механизмы действия побочных эффектов, связанных с таргетной терапией, до сих пор плохо изучены. У больных, получавших гефитиниб, было обнаружено повышение уровня тромбоксана В2 и Р-селектина. Тромбоксан В2 является результатом гидролиза тромбоксана А2, который сам получается из простагландина Н2 под действием тромбоксансинтетазы. Тромбоксан А2 продуцируется тромбоцитами и проявляет следующие активные протромботические свойства: стимуляция тромбоцитов и активация других, усиление агрегации тромбоцитов.
Селектины представляют собой белки клеточной адгезии, играющие роль в явлениях адгезии. Р-селектин экспрессируется тромбоцитами и эндотелиальными клетками.
Демонстрация повышенных уровней тромбоксана В2 и Р-селектина в плазме предполагает роль активации тромбоцитов в возникновении побочных эффектов, связанных с таргетной терапией.
Исследование Канадзавы было проведено на 39 японских пациентах, пытавшихся оценить значение низких доз ацетилсалициловой кислоты или 100 мг в день, то есть антиагрегантных доз, появление сыпи и диареи, вызванных гефитинибом.
В этом исследовании в группе пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, частота побочных эффектов была значительно ниже: 58,3% по сравнению с 77,8%. Частота диареи составила 18,5% (или 5 больных) в стандартной группе против 0% в группе с ацетилсалициловой кислотой. Аналогичным образом было обнаружено снижение частоты кожной сыпи, 33,3%, или 4 пациента в группе ацетилсалициловой кислоты против 74,1%, 20 пациентов в стандартной группе. Наконец, в этом исследовании не было выявлено существенных различий в отношении ответа на лечение гефитинибом (37% в стандартной группе против 33% в группе пациентов, получавших аспирин). Влияние ацетилсалициловой кислоты на уменьшение побочных эффектов, связанных с целенаправленным в популяции больных лечением кавказского типа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- CHU
-
Caen, Франция, 14076
- Centre francois Baclesse
-
Cherbourg, Франция, 50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Compiegne, Франция
- Centre Hospitalier
-
Lyon, Франция
- Centre Leon Berard
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента не моложе 18 лет;
- ВОЗ от 0 до 2;
- Любая солидная опухоль или гематологическое злокачественное новообразование, требующее назначения ингибитора тирозинкиназы при отсутствии расстройств пищеварения, связанных с опухолевым заболеванием;
- Лечение одним из следующих целевых препаратов: гефитиниб, эрлотиниб, сунитиниб, сорафениб, акситиниб, пазопаниб, лапатиниб, иматиниб, афатиниб, вемурафениб и дабрафениб;
- Целенаправленное терапевтическое лечение независимо от технологической линии монотерапии, проводимой в течение не менее 15 дней с постоянным приемом дозы, с обычными рекомендациями по уходу;
- Диарея 1-3 степени по критериям NCI CTCAE.4, при отсутствии признаков осложнений при приеме не менее 2 доз лоперамида в сутки.
Критерий исключения:
- Переработка ацетилсалициловой кислоты;
- Аллергия или противопоказания к ацетилсалициловой кислоте (включая сопутствующие антиагреганты или антикоагулянты, рассматриваемые исследователем как увеличивающие риск кровотечения) кислоты;
- Лечение антивитаминами К или новыми пероральными антикоагулянтами;
- Абсолютное противопоказание к таргетной терапии;
- Хроническая диарея до клинического внедрения таргетной терапии;
Диарея, не связанная с таргетной терапией, например:
- расширенная резекция пищевода, воспалительные заболевания кишечника и др...
- карциноидный синдром;
- окклюзионный синдром;
- Диарея 3 степени с признаками осложнений или 4 степени
- Пациенты с диареей 3 степени в анамнезе с признаками осложнений или 4 степени на фоне предшествующего лечения ИТК;
- Участие в другом медицинском обследовании;
- Беременные женщины/кормящие;
- Ассоциация с метотрексатом в дозах > 15 мг/сут;
- Пациент Доверие или лишен свободы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ацетилсалициловая кислота + лоперамид
|
В случае неэффективности в течение одного месяца по заранее определенным критериям диосмектит будет остановлен и заменен на ацетилсалициловую кислоту.
|
|
Активный компаратор: диосмектит + лоперамид
Ацетилсалициловая кислота + лоперамид
|
В случае неэффективности в течение одного месяца по заранее определенным критериям прием ацетилсалициловой кислоты будет прекращен и заменен диосмектитом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность измеряется снижением интенсивности диареи и/или потреблением противодиарейных средств.
Временное ограничение: 1 месяц
|
Эффективность ацетилсалициловой кислоты по сравнению с диосмектитом
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: Три месяца
|
Диарея уменьшилась через 3 мес после введения ацетилсалициловой кислоты или диосмектита; Доля больных со снижением степени диареи в течение месяцев после введения ацетилсалициловой кислоты или диосмектита.
Частота и интенсивность побочных эффектов, связанных с другой таргетной терапией.
|
Три месяца
|
|
Снижение дозы ИТК
Временное ограничение: Три месяца
|
Доля пациентов, нуждающихся в снижении дозы таргетной терапии
|
Три месяца
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Три месяца
|
Качество жизни и его динамика по месяцам с использованием лестниц FACIT-G и FACIT-D.
|
Три месяца
|
|
Безопасность, измеряемая долей нежелательных явлений
Временное ограничение: Месяцы с 1 по 3
|
Безопасность ацетилсалициловой кислоты у больных диареей при таргетной терапии
|
Месяцы с 1 по 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Признаки и симптомы, пищеварительный тракт
- Диарея
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Желудочно-кишечные агенты
- Аспирин
- Лоперамид
- Противодиарейные
Другие идентификационные номера исследования
- ASPIDIA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования диосмектит + лоперамид
-
KU LeuvenНеизвестныйПрофили концентрации и времени в желудке и кишечнике.Бельгия