Évaluation de l'efficacité de l'acide acétylsalicylique à faible dose sur la diarrhée induite par les thérapies ciblées anticancéreuses. (ASPIDIA)

Les mécanismes d'action des effets secondaires associés aux thérapies ciblées sont encore mal connus. Il a été constaté chez des patients traités par gefitinib, une augmentation des taux de thromboxane B2 et de P-sélectine Le thromboxane B2 est le résultat de l'hydrolyse du thromboxane A2, qui est lui-même obtenu à partir de la prostaglandine H2 sous l'action de la thromboxane synthétase. Le thromboxane A2 est produit par les plaquettes et les propriétés pro-thrombotiques actives sont les suivantes : stimulation des plaquettes et activation des autres agrégation plaquettaire accrue.

Les sélectines sont des protéines d'adhésion cellulaire jouant un rôle dans les phénomènes d'adhésion. La P-sélectine est exprimée par les plaquettes et les cellules endothéliales.

La démonstration de taux plasmatiques accrus de feuilles de thromboxane B2 et de P-sélectine suggère un rôle de l'activation plaquettaire dans la survenue d'effets secondaires associés aux thérapies ciblées.

L'étude de Kanazawa a été menée chez 39 patients japonais, essayant d'évaluer l'intérêt d'acide acétylsalicylique à faible dose, soit 100mg par jour, c'est-à-dire à doses anti-aggrégantes, la survenue d'éruptions cutanées et de diarrhées induites par le gefitinib.

Dans cette étude, le groupe de patients traités par l'acide acétylsalicylique a présenté un taux d'effets secondaires significativement plus faible, 58,3 % versus 77,8 %. La fréquence des diarrhées était de 18,5 % (soit 5 patients) dans le groupe standard versus 0 % dans le groupe avec acide acétylsalicylique. De même, il a été constaté une diminution de la survenue des éruptions cutanées, soit 33,3 % soit 4 patients dans le groupe acide acétylsalicylique versus 74,1 % s, 20 patients dans le groupe standard. Enfin, dans cette étude, il n'a pas été mis en évidence de différences significatives en termes de réponse au traitement par gefitinib (37% dans le groupe standard versus 33% dans le groupe traité par aspirine patient) Il n'existe pas à notre connaissance de données prospectives évaluant le effet de l'acide acétylsalicylique sur la réduction des effets secondaires associés au ciblage dans une population de patients de traitement de type caucasien.