Pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon tehon arviointi syövän vastaisten kohdennettujen hoitojen aiheuttamaan ripuliin. (ASPIDIA)
Kohdennettuihin hoitoihin liittyvien sivuvaikutusten vaikutusmekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Hänet löydettiin gefitinibillä hoidetuilta potilailta, tromboksaani B2:n ja P-selektiinin kohonneet tasot Tromboksaani B2 on seurausta tromboksaani A2:n hydrolyysistä, jota itse saadaan prostaglandiini H2:sta tromboksaanisyntetaasin vaikutuksesta. Tromboksaani A2:ta tuottavat verihiutaleet ja aktiiviset pro-tromboottiset ominaisuudet seuraavasti: verihiutaleiden stimulaatio ja muun lisääntyneen verihiutaleiden aggregaation aktivointi.
Selektiinit ovat soluadheesioproteiineja, joilla on rooli adheesioilmiöissä. P-selektiiniä ilmentävät verihiutaleet ja endoteelisolut.
Tromboksaani B2:n ja P-selektiinin lehtien kohonneiden plasmatasojen osoittaminen viittaa verihiutaleiden aktivoitumisen rooliin kohdennettuihin hoitoihin liittyvien sivuvaikutusten esiintymisessä.
Kanazawan tutkimuksessa 39 japanilaista potilasta yritettiin arvioida pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon tai 100 mg:n vuorokausiannoksen arvoa, toisin sanoen aggrégantes-annoksia, gefitinibin aiheuttamaa ihottumaa ja ripulia.
Tässä tutkimuksessa asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla oli huomattavasti pienempi sivuvaikutusten määrä, 58,3 % verrattuna 77,8 %:iin. Ripulin esiintymistiheys oli 18,5 % (tai 5 potilasta) standardiryhmässä ja 0 % asetyylisalisyylihappoa saaneessa ryhmässä. Samoin ihottuman esiintyvyyden havaittiin vähentyneen, 33,3 % tai 4 potilasta asetyylisalisyylihapporyhmässä verrattuna 74,1 % s, 20 potilaaseen standardiryhmässä. Lopuksi, tässä tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä eroja gefitinibihoidon vasteessa (37 % normaaliryhmässä vs. 33 % aspiriinipotilaalla hoidetussa ryhmässä). asetyylisalisyylihapon vaikutus kohdistukseen liittyvien sivuvaikutusten vähentämiseen valkoihoisen tyyppisen hoidon potilaiden populaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre François Baclesse
-
Cherbourg, Ranska, 50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
-
Compiegne, Ranska
- Centre Hospitalier
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias potilas;
- WHO 0-2;
- Mikä tahansa kiinteä kasvain tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii tyrosiinikinaasi-inhibiittorin reseptin ilman kasvainsairauteen liittyviä ruoansulatushäiriöitä;
- Hoito jollakin seuraavista kohdistetuista hoidoista: gefitinibi, erlotinibi, sunitinibi, sorafenibi, aksitinibi, patsopanibi, lapatinibi, imatinibi, afatinibi, vemurafenibi ja dabrafenibi;
- Kohdennettu hoitohoito prosessointilinjasta riippumatta, monoterapia, joka annetaan vähintään 15 päivän aikana jatkuvalla annostuksella, tavanomaisten hoitosuositusten mukaisesti;
- Ripuli, aste 1-3 NCI-kriteerien CTCAE.4 mukaan, komplikaatioiden puuttuessa vähintään 2 annosta loperamidia päivässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Asetyylisalisyylihapon käsittely;
- Allergia asetyylisalisyylihapolle tai sen vasta-aiheet (mukaan lukien samanaikainen verihiutaleiden torjunta tai antikoagulantti, jonka tutkija katsoo lisäävän verenvuotoriskiä) happo;
- Hoito anti-K-vitamiinilla tai uusilla oraalisilla antikoagulantteilla;
- Absoluuttinen pyrittäessä kohdennetun hoidon vasta-aiheeseen;
- Krooninen ripuli ennen kohdennetun hoidon kliinistä käyttöönottoa;
Kohdennettuun hoitoon liittymätön ripuli, kuten:
- pidennetty ruokatorven resektio, tulehduksellinen suolistosairaus jne.
- karsinoidioireyhtymä;
- okklusiivinen oireyhtymä;
- Asteen 3 ripuli, jossa on merkkejä komplikaatioista, tai asteen 4 ripuli
- Potilaat, joilla on ollut 3. asteen ripulia ja merkkejä komplikaatioista tai 4. asteen ripulia aikaisemman TKI-hoidon aikana;
- Osallistuminen muihin lääketieteellisiin kokeisiin;
- Raskaana olevat naiset / imetys;
- Yhteys metotreksaatin kanssa annoksilla > 15 mg/d;
- Potilaan luottamus tai vapaus riistetty.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetyylisalisyylihappo + loperamidi
|
Jos tehottomuutta kuukaudessa ilmenee, diosmektiitti lopetetaan ennalta määritettyjen kriteerien mukaisesti ja korvataan asetyylisalisyylihapolla.
|
|
Active Comparator: diosmektiitti + loperamidi
Asetyylisalisyylihappo + loperamidi
|
Jos tehottomuutta kuukauden kuluessa, asetyylisalisyylihappo lopetetaan ennalta määritettyjen kriteerien mukaisesti ja korvataan diosmektiitillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho mitattuna ripulin voimakkuuden vähenemisessä ja/tai ripulin ehkäisyssä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Asetyylisalisyylihapon tehokkuus diosmektiittiin verrattuna
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Kolme kuukautta
|
Ripuli vähenee 3 kuukautta asetyylisalisyylihapon tai diosmektiitin käyttöönoton jälkeen; Niiden potilaiden osuus, joiden ripuliaste on vähentynyt asetyylisalisyylihapon tai diosmektiitin käyttöönoton jälkeisten kuukausien aikana.
Muuhun kohdennettuun hoitoon liittyvien sivuvaikutusten määrä ja voimakkuus.
|
Kolme kuukautta
|
|
TKI-annoksen pienentäminen
Aikaikkuna: Kolme kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat kohdistetun hoidon annoksen pienentämistä
|
Kolme kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Kolme kuukautta
|
Elämänlaatu ja sen kehitys kuukausittain käyttämällä tikapuita FACIT-G ja FACIT-D.
|
Kolme kuukautta
|
|
Turvallisuus mitataan haittatapahtuman osuudella
Aikaikkuna: Kuukaudet 1-3
|
Asetyylisalisyylihapon turvallisuus potilailla, joilla on ripuli kohdistetussa hoidossa
|
Kuukaudet 1-3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ripuli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Aspiriini
- Loperamidi
- Ripulin vastaiset lääkkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASPIDIA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .