- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02323516
Valutazione dell'efficacia dell'acido acetilsalicilico a basso dosaggio sulla diarrea indotta da terapie mirate antitumorali. (ASPIDIA)
I meccanismi d'azione degli effetti collaterali associati alle terapie mirate sono ancora poco conosciuti. È stato riscontrato in pazienti trattati con gefitinib, livelli aumentati di trombossano B2 e P-selectina Il trombossano B2 è il risultato dell'idrolisi del trombossano A2, che è esso stesso ottenuto dalla prostaglandina H2 sotto l'azione della sintetasi del trombossano. Il trombossano A2 è prodotto dalle piastrine e gli attivi pro-trombotici hanno le seguenti proprietà: stimolazione delle piastrine e attivazione di altri aumento dell'aggregazione piastrinica.
Le selectine sono proteine di adesione cellulare con un ruolo nei fenomeni di adesione. La P-selectina è espressa dalle piastrine e dalle cellule endoteliali.
La dimostrazione di un aumento dei livelli plasmatici di foglie di trombossano B2 e P-selectina suggerisce un ruolo dell'attivazione piastrinica nella comparsa di effetti collaterali associati a terapie mirate.
Lo studio di Kanazawa è stato condotto su 39 pazienti giapponesi, cercando di valutare il valore dell'acido acetilsalicilico a basso dosaggio o 100 mg al giorno, vale a dire dosi anti-aggreganti, l'insorgenza di eruzioni cutanee e diarrea indotte da gefitinib.
In questo studio, il gruppo di pazienti trattati con acido acetilsalicilico presentava un tasso di effetti collaterali significativamente inferiore, 58,3% contro 77,8%. La frequenza della diarrea è stata del 18,5% (o 5 pazienti) nel gruppo standard contro lo 0% nel gruppo con acido acetilsalicilico. Allo stesso modo, è stata riscontrata una riduzione dell'insorgenza di rash cutaneo, 33,3% o 4 pazienti nel gruppo acido acetilsalicilico rispetto al 74,1% s, 20 pazienti nel gruppo standard. In questo studio, infine, non sono emerse differenze significative in termini di risposta al trattamento con gefitinib (37% nel gruppo standard vs 33% nel gruppo trattato con paziente aspirina) Non esistono a nostra conoscenza dati prospettici che valutino la effetto dell'acido acetilsalicilico sulla riduzione degli effetti collaterali associati mirati in una popolazione di pazienti in trattamento di tipo caucasico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- CHU
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Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
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Cherbourg, Francia, 50100
- Centre Hospitalier Public du Cotentin
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Compiegne, Francia
- Centre Hospitalier
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di almeno 18 anni;
- OMS da 0 a 2;
- Qualsiasi tumore solido o neoplasia ematologica che richieda la prescrizione di un inibitore della tirosin-chinasi in assenza di disturbi digestivi correlati alla malattia tumorale;
- Trattamento con una delle seguenti terapie mirate: Gefitinib, erlotinib, sunitinib, sorafenib, Axitinib, Pazopanib, Lapatinib, Imatinib, afatinib, vemurafenib e Dabrafenib;
- Trattamento terapeutico mirato qualunque sia la linea di elaborazione monoterapia, somministrata per un periodo di almeno 15 giorni con dosaggio continuato, con le consuete raccomandazioni terapeutiche;
- Diarrea di grado 1-3 secondo i criteri NCI CTCAE.4, in assenza di segni di complicanze con almeno 2 dosi di loperamide al giorno.
Criteri di esclusione:
- Elaborazione dell'acido acetilsalicilico;
- Allergia o contro-indicazioni all'acido acetilsalicilico (inclusi antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti concomitanti considerati come aumentanti il rischio di sanguinamento dallo sperimentatore) acido;
- Trattamento con anti vitamina K o nuovi anticoagulanti orali;
- Assoluto nel perseguimento di controindicazioni terapeutiche mirate;
- Diarrea cronica prima dell'introduzione clinica della terapia mirata;
Diarrea non correlata alla terapia mirata come:
- resezione estesa dell'esofago, malattia infiammatoria intestinale, ecc...
- sindrome carcinoide;
- sindrome occlusiva;
- Diarrea di grado 3 con segni di complicanze o di grado 4
- Pazienti con anamnesi di diarrea di grado 3 con segni di complicanze o di grado 4 durante un precedente trattamento con TKI;
- Partecipazione ad altri test medici;
- Donne in gravidanza/allattamento;
- Associazione con metotrexato a dosi > 15 mg/die;
- Fiducia paziente o privato della libertà.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Acido acetilsalicilico + loperamide
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In caso di disservizio entro un mese, secondo criteri predefiniti, la diosmectite verrà interrotta e sostituita dall'acido acetilsalicilico.
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Comparatore attivo: diosmectite + loperamide
Acido acetilsalicilico + loperamide
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In caso di disservizio entro un mese, secondo criteri predefiniti, l'acido acetilsalicilico verrà interrotto e sostituito dalla diosmectite.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia misurata dalla diminuzione dell'intensità della diarrea e/o dal consumo di antidiarroici
Lasso di tempo: 1 mese
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Efficacia dell'acido acetilsalicilico rispetto alla diosmectite
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tossicità
Lasso di tempo: Tre mesi
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La diarrea diminuisce 3 mesi dopo l'introduzione di acido acetilsalicilico o diosmectite; Proporzione di pazienti con una diminuzione del grado di diarrea durante i mesi successivi all'introduzione di acido acetilsalicilico o diosmectite.
Tasso e intensità degli effetti collaterali associati ad altre terapie mirate.
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Tre mesi
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Riduzione della dose di TKI
Lasso di tempo: Tre mesi
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Percentuale di pazienti che richiedono una riduzione della dose della terapia mirata
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Tre mesi
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Qualità della vita
Lasso di tempo: Tre mesi
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La qualità della vita e la sua evoluzione per mese utilizzando le scale FACIT-G e FACIT-D.
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Tre mesi
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Sicurezza misurata dalla percentuale di eventi avversi
Lasso di tempo: Mesi da 1 a 3
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Sicurezza dell'acido acetilsalicilico nei pazienti con diarrea nella terapia mirata
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Mesi da 1 a 3
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Segni e sintomi, Digestivo
- Diarrea
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Agenti gastrointestinali
- Aspirina
- Loperamide
- Antidiarroici
Altri numeri di identificazione dello studio
- ASPIDIA
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