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Evaluación de la eficacia del ácido acetilsalicílico en dosis bajas sobre la diarrea inducida por terapias dirigidas contra el cáncer. (ASPIDIA)

7 de diciembre de 2015 actualizado por: Centre Francois Baclesse

Los mecanismos de acción de los efectos secundarios asociados con las terapias dirigidas aún no se conocen bien. Se encontró en pacientes tratados con gefitinib, niveles elevados de tromboxano B2 y P-selectina El tromboxano B2 es el resultado de la hidrólisis del tromboxano A2, que a su vez se obtiene a partir de la prostaglandina H2 bajo la acción de la tromboxano sintetasa. El tromboxano A2 es producido por las plaquetas y sus propiedades protrombóticas activas son las siguientes: estimulación de las plaquetas y activación de otras agregaciones plaquetarias aumentadas.

Las selectinas son proteínas de adhesión celular con un papel en los fenómenos de adhesión. La selectina P se expresa en plaquetas y células endoteliales.

La demostración de niveles plasmáticos aumentados de tromboxano B2 y hojas de P-selectina sugiere un papel de la activación plaquetaria en la aparición de efectos secundarios asociados con las terapias dirigidas.

El estudio de Kanazawa se realizó en 39 pacientes japoneses, tratando de evaluar el valor del ácido acetilsalicílico en dosis bajas o de 100 mg por día, es decir, dosis antiaggrégantes, la aparición de exantema y diarrea inducida por gefitinib.

En este estudio, el grupo de pacientes tratados con ácido acetilsalicílico presentó una tasa de efectos secundarios significativamente menor, 58,3% frente a 77,8%. La frecuencia de diarrea fue del 18,5% (o 5 pacientes) en el grupo estándar frente al 0% en el grupo con ácido acetilsalicílico. Del mismo modo, se encontró una reducción en la aparición de erupción cutánea, 33,3% o 4 pacientes en el grupo de ácido acetilsalicílico versus 74,1% s, 20 pacientes en el grupo estándar. Finalmente, en este estudio no se revelaron diferencias significativas en cuanto a la respuesta al tratamiento con gefitinib (37% en el grupo estándar versus 33% en el grupo tratado con aspirina). No existe en nuestro conocimiento datos prospectivos que evalúen la efecto del ácido acetilsalicílico sobre la reducción de los efectos secundarios asociados con el tratamiento dirigido en una población de pacientes de tipo caucásico.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Amiens, Francia
        • CHU
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Cherbourg, Francia, 50100
        • Centre Hospitalier Public du Cotentin
      • Compiegne, Francia
        • Centre Hospitalier
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente de al menos 18 años de edad;
  • OMS 0 a 2;
  • Cualquier tumor sólido o malignidad hematológica que requiera la prescripción de un inhibidor de la tirosina quinasa en ausencia de trastornos digestivos relacionados con la enfermedad tumoral;
  • Tratamiento con una de las siguientes terapias dirigidas: Gefitinib, erlotinib, sunitinib, sorafenib, Axitinib, Pazopanib, Lapatinib, Imatinib, afatinib,vemurafenib y Dabrafenib;
  • Tratamiento de terapia dirigida cualquiera que sea la línea de procesamiento monoterapia, administrado durante un período de al menos 15 días con dosificación continua, con las recomendaciones de cuidado habitual;
  • Diarrea grado 1-3 según criterios NCI CTCAE.4, en ausencia de signos de complicaciones con al menos 2 dosis de loperamida al día.

Criterio de exclusión:

  • Procesamiento de ácido acetilsalicílico;
  • Alergia o contraindicaciones al ácido acetilsalicílico (incluidos los antiplaquetarios o anticoagulantes concomitantes que el investigador considere que aumentan el riesgo de hemorragia);
  • Tratamiento con antivitamina K o nuevos anticoagulantes orales;
  • Absoluto en busca de contraindicación de terapia dirigida;
  • Diarrea crónica antes de la introducción clínica de la terapia dirigida;
  • Diarrea no relacionada con la terapia dirigida, como:

    • resección extendida de esófago, enfermedad inflamatoria intestinal, etc...
    • síndrome carcinoide;
    • síndrome oclusivo;
  • Diarrea de grado 3 con signos de complicaciones o de grado 4
  • Pacientes con antecedentes de diarrea de grado 3 con signos de complicaciones o de grado 4 durante el tratamiento previo con TKI;
  • Participación en otras pruebas médicas;
  • Mujeres embarazadas / lactantes;
  • Asociación con metotrexato a dosis > 15 mg/d;
  • Paciente Confianza o privado de libertad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ácido acetilsalicílico + loperamida
En caso de ineficacia en un mes, según criterios predefinidos, se detendrá la diosmectita y se sustituirá por ácido acetilsalicílico.
Comparador activo: diosmectita + loperamida
Ácido acetilsalicílico + loperamida
En caso de ineficacia en un mes, según criterios predefinidos, se suspenderá el ácido acetilsalicílico y se sustituirá por diosmectita.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia medida por la disminución de la intensidad de la diarrea y/o consumo de antidiarreicos
Periodo de tiempo: 1 mes
Eficacia del ácido acetilsalicílico frente a diosmectita
1 mes

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad
Periodo de tiempo: Tres meses
Disminución de la diarrea 3 meses después de la introducción de ácido acetilsalicílico o diosmectita; Proporción de pacientes con disminución del grado de diarrea durante los meses siguientes a la introducción de ácido acetilsalicílico o diosmectita. Tasa e intensidad de los efectos secundarios asociados con otra terapia dirigida.
Tres meses
Reducción de dosis de TKI
Periodo de tiempo: Tres meses
Proporción de pacientes que requieren una reducción de la dosis de la terapia dirigida
Tres meses
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Tres meses
Calidad de vida y su evolución por mes utilizando escaleras FACIT-G y FACIT-D.
Tres meses
Seguridad medida por la proporción de eventos adversos
Periodo de tiempo: Meses 1 a 3
Seguridad del ácido acetilsalicílico en pacientes con diarrea en terapia dirigida
Meses 1 a 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer

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