Vaccineterapi til at reducere hyppigheden af ​​cytomegalovirushændelser hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT

• Planlagt HCT til behandling af følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Lymfom (Hodgkin og non-Hodgkin)
  • Myelodysplastisk syndrom
  • Akut lymfatisk leukæmi i første eller anden remission (ved akut lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom skal sygdomsstatus være i hæmatologisk remission med knoglemarv og perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positron emissionstomografi [PET] scanning uden progression er tilladt)
  • Akut myeloid leukæmi i første eller anden remission
  • Kronisk myelogen leukæmi i første kronisk eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase
  • Andre hæmatologiske maligniteter, herunder kronisk lymfatisk leukæmi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose; patienter med myelomatose og patienter med ikke-malign sygdom såsom aplastisk anæmi er udelukket
• HLA A*0201 Høj opløsning, 4-cifret indtastning er påkrævet ved HLA-A2 for at sikre A*0201-status.
• CMV seropositiv (modtager)
• Planlagt relateret eller ikke-relateret HCT, med HLA-donorallelmatchning; relateret donor skal være et 8/8 match for HLA-A, -B og -C ved mellemliggende (eller højere) opløsning og -DRB1 ved høj opløsning ved anvendelse af deoxyribonukleinsyre (DNA)-baseret typning; ikke-relateret donor skal være en 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning; patienter, der gennemgår en anden allo HCT er ikke kvalificerede (patienter, der har gennemgået en tidligere autolog HCT er kvalificerede)
• Planlagt HCT uden ex-vivo T-celle-udtømning af graft; konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) inden for to uger efter registrering
• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og aktiv hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen negativ) inden for 2 måneder efter registrering
• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i op til 90 dage efter HCT; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere CMV-vaccine
• Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder

• Planlagt medicin fra tidspunktet for HCT til dag 70 efter HCT:

  • Levende svækkede vacciner
  • Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B for HBV; Gardasil for humant papillomavirus [HPV]) eller dræbte vacciner (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
  • Allergibehandling med antigeninjektioner
  • Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel; dette omfatter anti-thymocyt globulin (ATG) og post-transplantation cyclophosphamid
  • Antivirale lægemidler med kendte terapeutiske virkninger mod CMV såsom ganciclovir (GCV)/valin (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, hexadecyloxypropyl-cidofovir (CMX-001) og maribavir; acyclovir har ingen terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre herpes simplex virus (HSV)
  • Andet forsøgsprodukt - samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med et forsøgsprodukt er forbudt
  • Andre lægemidler, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet
• Patienter med aktive autoimmune tilstande, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for de foregående 5 år, er ikke kvalificerede
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer; amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. sociale/psykologiske problemer osv.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)