Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w zmniejszaniu częstości zdarzeń związanych z wirusem cytomegalii u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

17 lutego 2025 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II mające na celu ocenę funkcji ochronnej zoptymalizowanej dawki CMVPepVax u biorców allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

W tym randomizowanym badaniu fazy II bada się skuteczność terapii szczepionkowej w zmniejszaniu częstości występowania (zdarzeń) ciężkich zakażeń wirusem cytomegalii u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy. Szczepionki wykonane z peptydu mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej i mogą zmniejszyć liczbę przypadków wirusa cytomegalii po przeszczepie komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy szczepionka peptydowa (Pep) (Vax) wirusa cytomegalii (CMV) (szczepionka peptydowa CMVpp65-A*0201) zwiększa poziom, funkcję i kinetykę odporności limfocytów T swoistej dla CMV u szczepionych ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) w porównaniu z tymi, którym podawano placebo ) A*0201 allogenicznych biorców CMV z dodatnim wynikiem przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) (HCT-R+). (Cała kohorta) II. Aby zapewnić wstępną ocenę częstości reaktywacji CMV między 56. a 180. dniem u pacjentów otrzymujących standardową profilaktykę letermowirem (Prevymis) (od 14. faza daremności badania fazy II. (Kohorta skojarzona z letermowirem) III. Określenie, czy CMVPepVax zwiększa poziomy, funkcję i kinetykę odporności limfocytów T specyficznej dla CMV u zaszczepionych pacjentów z HCT, którzy otrzymują standardową profilaktykę Prevymis. (kohorta skojarzona z letermowirem)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie, w ramach kohorty pilotażowej, czy CMVPepVax zmniejsza częstość zdarzeń CMV samodzielnie lub w połączeniu z Prevymis zdefiniowanym jako reaktywacja lub choroba CMV w allogenicznym HCT-R+ HLA A*0201.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki CMVPepVax poprzez ocenę następujących parametrów: śmiertelność bez nawrotów (NRM) 100 dni po HCT, ciężka (stopień 3-4) ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) (aGVHD) oraz stopień 3-4 zdarzenia niepożądane (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) prawdopodobnie lub zdecydowanie związane ze szczepieniem w ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia.

III. Aby scharakteryzować reaktywację CMV i chorobę CMV u biorców CMVPepVax w porównaniu z placebo, oceniając czas do wiremii (zdefiniowany jako liczba dni od przeszczepu do daty >= 500 CMV gc/ml), czas trwania wiremii, nawrót wiremii, częstość występowania późnej wiremii/choroby CMV (> 100 i =< 360 dni po HCT), stosowanie leków przeciwwirusowych (wywołane klinicznie istotną wiremią), skumulowana liczba dni leczenia przeciwwirusowego swoistego dla CMV.

IV. Aby określić, czy szczepienie indukuje zmiany populacji adaptacyjnych komórek NK (ang.

V. Określenie wpływu szczepionki CMVPepVax na rekonstytucję odporności CMV u pacjentów leczonych lekiem przeciwwirusowym Prevymis.

VI. Aby zbadać biomarkery GVHD i porównać grupy szczepionki i placebo.

VII. Aby scharakteryzować reaktywację CMV po dniu 180

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową CMVpp65-A*0201 podskórnie (SC) w dniach 28 i 56 po HCT.

ARM II: Pacjenci otrzymują placebo SC w dniach 28 i 56 po HCT.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani do dnia 365 po HCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
  • Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji, w tym gotowości do bycia obserwowanym przez rok po HCT

  • Planowana HCT w leczeniu następujących nowotworów hematologicznych:

    • Chłoniak (Hodgkina i nieziarniczy)
    • Syndrom mielodysplastyczny
    • Ostra białaczka limfoblastyczna w pierwszej lub drugiej remisji (w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej / chłoniaka limfoblastycznego stan choroby musi być w remisji hematologicznej w szpiku kostnym i krwi obwodowej; uporczywe powiększenie węzłów chłonnych w tomografii komputerowej [CT] lub CT / pozytronowej tomografii emisyjnej [PET] skanowanie bez progresji jest dozwolone)
    • Ostra białaczka szpikowa w pierwszej lub drugiej remisji
    • Przewlekła białaczka szpikowa w pierwszej fazie przewlekłej lub przyspieszonej lub w drugiej fazie przewlekłej
    • Inne nowotwory hematologiczne, w tym przewlekła białaczka limfocytowa, zaburzenia mieloproliferacyjne i zwłóknienie szpiku; pacjenci ze szpiczakiem mnogim i pacjenci z chorobą niezłośliwą, taką jak niedokrwistość aplastyczna, są wykluczeni
  • HLA A*0201 Aby zapewnić status A*0201, w HLA-A2 wymagane jest pisanie 4-cyfrowe w wysokiej rozdzielczości.
  • CMV seropozytywny (biorca)
  • Planowane pokrewne lub niespokrewnione HCT, z dopasowaniem allelu dawcy HLA; spokrewniony dawca musi być zgodny 8/8 pod względem HLA-A, -B i -C w pośredniej (lub wyższej) rozdzielczości oraz -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA); niespokrewniony dawca musi być zgodny 8/8 pod względem HLA-A, -B, -C i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA; pacjenci poddawani drugiej allo HCT nie kwalifikują się (pacjenci, którzy przeszli poprzednią autologiczną HCT kwalifikują się)
  • Planowane HCT bez deplecji komórek T ex vivo w przeszczepie; dozwolone są schematy kondycjonujące i immunosupresyjne zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu (tylko pacjentka w wieku rozrodczym) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji
  • Seronegatywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) w ciągu 2 miesięcy od rejestracji
  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i do 90 dni po HCT; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

  • Każda wcześniejsza badana szczepionka CMV
  • Eksperymentalna chemioterapia przeciw CMV w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  • Planowane leki od czasu HCT do 70 dnia po HCT:

    • Żywe atenuowane szczepionki
    • Podjednostka wskazana medycznie (Engerix-B dla HBV; Gardasil dla wirusa brodawczaka ludzkiego [HPV]) lub szczepionki zabite (np. grypa, pneumokoki lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu)
    • Leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenów
    • alemtuzumab lub jakikolwiek równoważny czynnik niszczący komórki T in vivo; obejmuje to globulinę antytymocytarną (ATG) i cyklofosfamid po przeszczepie
    • Leki przeciwwirusowe o znanym działaniu terapeutycznym przeciwko CMV, takie jak gancyklowir (GCV)/walina (VAL), foskarnet (FOS), cydofowir, heksadecyloksypropylocydofowir (CMX-001) i maribawir; acyklowir nie ma skuteczności terapeutycznej przeciwko CMV i jest dozwolony jako standardowa opieka zapobiegająca wirusowi opryszczki pospolitej (HSV)
    • Inny produkt badany – równoczesne zgłaszanie się do innych badań klinicznych z wykorzystaniem badanego produktu jest zabronione
    • Inne leki, które mogą wpływać na ocenę badanego produktu
  • Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 5 lat nie kwalifikują się
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest włączona do tego badania
  • Wszelkie inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. kwestie społeczne/psychologiczne itp.
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (szczepionka peptydowa CMVpp65-A*0201)
Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową CMVpp65-A*0201 SC w dniach 28 i 56 po HCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Szczepionka peptydowa CMVpp65-A*0201
Biorąc pod uwagę SC
Komparator placebo: Ramię II (placebo)
Pacjenci otrzymują placebo SC w dniach 28 i 56 po HCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Placebo
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • placebo, Placebo, terapia placebo, PLCB, terapia pozorowana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania CMV po 100 dniach
Ramy czasowe: Do 100 dnia po HCT
Pierwszorzędowym punktem końcowym było zdarzenie CMV. Zdarzenie CMV obejmuje wykrycie CMV za pomocą qPCR (określanego jako „reaktywacja”: DNAemia przy ≥500 gc/ml = 1250iu/ml) lub histologii tkanek (choroby narządów końcowych). Skumulowaną częstość występowania obliczono jako konkurujące ryzyko przy użyciu metody Gooleya ze śmiercią postrzeganą jako ryzyko konkurencyjne.
Do 100 dnia po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) po 100 dniach
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
NRM zdefiniowano jako śmierć bez nawrotu lub postępu choroby po przeszczepie. Prawdopodobieństwa NRM obliczono jako konkurujące ryzyka przy użyciu metody Gooleya z nawrotem postrzeganym jako konkurujące ryzyko.
Do 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość nawrotów w jednym roku
Ramy czasowe: Do 365 dni po HCT
Prawdopodobieństwa nawrotu zostały obliczone jako konkurencyjne ryzyko przy użyciu metody Gooleya ze śmiercią postrzeganą jako ryzyko konkurencyjne.
Do 365 dni po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13494 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2015-00283 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA181045 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj