Terapia vaccinale nella riduzione della frequenza degli eventi di citomegalovirus nei pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up, inclusa la volontà di essere seguito per un anno dopo l'HCT

• HCT pianificato per il trattamento delle seguenti neoplasie ematologiche:

  • Linfoma (Hodgkin e non Hodgkin)
  • Sindrome mielodisplasica
  • Leucemia linfoblastica acuta in prima o seconda remissione (per la leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico, lo stato della malattia deve essere in remissione ematologica da midollo osseo e sangue periferico; linfoadenopatia persistente alla tomografia computerizzata [TC] o TC/tomografia a emissione di positroni [PET] è consentita la scansione senza progressione)
  • Leucemia mieloide acuta in prima o seconda remissione
  • Leucemia mieloide cronica in prima fase cronica o accelerata, o in seconda fase cronica
  • Altre neoplasie ematologiche tra cui leucemia linfatica cronica, disturbi mieloproliferativi e mielofibrosi; sono esclusi i pazienti con mieloma multiplo e quelli con malattia non maligna come l'anemia aplastica
• HLA A*0201 È richiesta la tipizzazione a 4 cifre ad alta risoluzione per HLA-A2 per garantire lo stato A*0201.
• CMV sieropositivo (ricevente)
• HCT correlato o non correlato pianificato, con corrispondenza dell'allele del donatore HLA; il donatore correlato deve essere una corrispondenza 8/8 per HLA-A, -B e -C a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sull'acido desossiribonucleico (DNA); il donatore non imparentato deve corrispondere 8/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA; non sono eleggibili i pazienti sottoposti a un secondo allo HCT (sono eleggibili i pazienti che hanno subito un precedente HCT autologo)
• HCT pianificato senza deplezione di cellule T ex vivo dell'innesto; sono consentiti regimi di condizionamento e immunosoppressivi secondo le linee guida istituzionali
• Test della beta-gonadotropina corionica umana (HCG) sierica o urinaria negativa (solo paziente di sesso femminile in età fertile) entro due settimane dalla registrazione
• Sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) entro 2 mesi dalla registrazione
• Accordo da parte di donne potenzialmente fertili e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'HCT; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente vaccino CMV sperimentale
• Chemioterapia sperimentale anti-CMV negli ultimi 6 mesi

• Farmaci pianificati dal momento dell'HCT al giorno 70 post-HCT:

  • Vaccini vivi attenuati
  • Sottounità medicalmente indicata (Engerix-B per HBV; Gardasil per virus del papilloma umano [HPV]) o vaccini uccisi (ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene)
  • Trattamento delle allergie con iniezioni di antigeni
  • Alemtuzumab o qualsiasi equivalente agente di deplezione delle cellule T in vivo; questo include la globulina anti-timocita (ATG) e la ciclofosfamide post-trapianto
  • Farmaci antivirali con noti effetti terapeutici contro il CMV come ganciclovir (GCV)/valina (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, esadecilossipropil-cidofovir (CMX-001) e maribavir; l'aciclovir non ha efficacia terapeutica contro il CMV ed è consentito come standard di cura per prevenire il virus dell'herpes simplex (HSV)
  • Altro prodotto sperimentale: è vietata l'iscrizione simultanea ad altri studi clinici che utilizzano un prodotto sperimentale
  • Altri farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto sperimentale
• I pazienti con condizioni autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica nei 5 anni precedenti non sono ammissibili
• Donne incinte e donne che allattano; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio problemi sociali/psicologici, ecc.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)