기증자 줄기 세포 이식을 받는 혈액 악성 종양 환자의 거대 세포 바이러스 사건 빈도를 줄이기 위한 백신 요법
동종 조혈 줄기 세포 이식 수혜자에서 CMVPepVax의 최적화된 용량의 보호 기능을 평가하기 위한 2상 무작위, 위약 대조, 다기관 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 사이토메갈로바이러스(CMV) 펩타이드(Pep)백신(Vax)(CMVpp65-A*0201 펩타이드 백신)이 위약 처리된 인간 백혈구 항원(HLA ) A*0201 동종이계 CMV 양성 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 수용자(HCT-R+). (전체 코호트) II. 파일럿 연구에서 확장 코호트의 평가와 비교하여 표준 레터모비어(프레비미스) 예방요법(14일부터 100일까지)을 받는 환자에서 56일에서 180일 사이에 CMV 재활성화 발생률에 대한 예비 평가를 제공하기 위해, 또는 2상 시험의 무익성 단계. (레터모비어 조합 코호트) III. CMVPepVax가 표준 프레비미스(Prevymis) 예방요법을 받는 백신 접종 HCT 환자에서 CMV 특이적 T 세포 면역의 수준, 기능 및 역학을 증가시키는지 확인합니다. (레터모비어 조합 코호트)
2차 목표:
I. 파일럿 코호트의 제약 내에서 CMVPepVax가 HLA A*0201 동종이계 HCT-R+에서 재활성화 또는 CMV 질환으로 정의된 Prevymis와 조합하여 CMV 사건의 빈도를 단독으로 감소시키는지 결정하기 위해.
II. 다음을 평가하여 CMVPepVax의 안전성과 내약성을 평가합니다: HCT 후 100일째의 비재발 사망률(NRM), 중증(등급 3-4) 급성 이식편대숙주병(GVHD)(aGVHD) 및 등급 3-4 이상반응(AE)(이상반응에 대한 일반용어기준[CTCAE] 4.0)은 각 백신접종 후 2주 이내에 백신접종과 관련이 있거나 확실히 관련이 있습니다.
III. 위약과 비교하여 CMVPepVax 수용자에서 바이러스 혈증까지의 시간(이식 후 >= 500 CMV gc/mL 날짜까지의 일수로 정의됨), 바이러스 혈증 기간, 바이러스 혈증 재발, 발병률을 평가하여 CMVPepVax 수용자에서 CMV 재활성화 및 CMV 질병을 특성화합니다. 후기 CMV 바이러스혈증/질병(HCT 후 > 100 및 =< 360일), 항바이러스제 사용(임상적으로 유의한 바이러스혈증에 의해 유발됨), CMV 특정 항바이러스 치료의 누적 일수.
IV. 백신접종이 적응형 자연 살해(NK) 세포 집단 변화를 유도하고 고도의 세포독성 기억 NKG2C+ NK 세포를 증가시키는지 여부를 결정합니다.
V. 항바이러스제 프레비미스로 치료를 받는 환자의 CMV 면역 재구성에 대한 CMVPepVax의 영향을 결정하기 위함.
VI. GVHD 바이오마커를 탐색하고 백신 그룹과 위약 그룹을 비교합니다.
VII. 180일 후 CMV 재활성화를 특성화하기 위해
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 HCT 후 28일 및 56일에 피하(SC)로 CMVpp65-A*0201 펩티드 백신을 투여받습니다.
ARM II: 환자는 HCT 후 28일 및 56일에 위약 SC를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 HCT 후 365일까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 참가자는 HCT 후 1년 동안 따를 의지를 포함하여 연구 및/또는 후속 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
다음 혈액 악성 종양의 치료를 위한 계획된 HCT:
- 림프종(Hodgkin 및 비호지킨)
- 골수 형성 이상 증후군
- 급성 림프구성 백혈병 1차 또는 2차 관해(급성 림프구성 백혈병/림프구성 림프종의 경우 질병 상태는 골수 및 말초 혈액에 의한 혈액학적 관해 상태여야 함, 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 CT/양전자 방출 단층촬영[PET]에서 지속적인 림프절병증이 있어야 함) 진행 없는 스캔이 허용됨)
- 1차 또는 2차 관해 상태의 급성 골수성 백혈병
- 1차 만성기 또는 가속기 또는 2차 만성기의 만성 골수성 백혈병
- 만성 림프 구성 백혈병, 골수 증식 장애 및 골수 섬유증을 포함한 기타 혈액 악성 종양; 다발성 골수종 환자 및 재생불량성 빈혈 등 비악성 질환 환자는 제외
- HLA A*0201 A*0201 상태를 보장하려면 HLA-A2에서 고해상도, 4자리 타이핑이 필요합니다.
- CMV 혈청 양성 반응(수혜자)
- HLA 기증자 대립유전자 일치와 관련된 계획된 관련 또는 비관련 HCT; 관련 기증자는 HLA-A, -B 및 -C에 대해 중간(또는 그 이상) 해상도에서 8/8 일치여야 하며, 데옥시리보핵산(DNA) 기반 유형을 사용하여 고해상도에서 -DRB1이어야 합니다. 비혈연 기증자는 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 8/8 일치여야 합니다. 두 번째 allo HCT를 받는 환자는 자격이 없습니다(이전 자가 HCT를 받은 환자는 자격이 있습니다).
- 이식편의 생체외 T 세포 고갈이 없는 계획된 HCT; 기관 지침에 따른 컨디셔닝 및 면역 억제 요법이 허용됩니다.
- 등록 후 2주 이내 음성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG) 검사(가임 여성 환자만 해당)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 활성 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청 음성(표면 항원 음성) 등록 후 2개월 이내
- 연구 시작 전 및 HCT 후 최대 90일 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임 방법 또는 금욕)을 사용하기로 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성의 동의; 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 모든 이전 연구용 CMV 백신
- 지난 6개월간의 실험적 항CMV 화학요법
HCT 시점부터 HCT 후 70일까지 계획된 약물:
- 약독화 생백신
- 의학적으로 표시된 서브유닛(HBV의 경우 Engerix-B, 인간 유두종 바이러스[HPV]의 경우 Gardasil) 또는 사멸 백신(예: 항원 주사를 통한 인플루엔자, 폐렴구균 또는 알레르기 치료)
- 항원 주사를 통한 알레르기 치료
- 알렘투주맙(Alemtuzumab) 또는 임의의 동등한 생체내 T 세포 고갈제; 여기에는 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 및 이식 후 시클로포스파미드가 포함됩니다.
- 간시클로비르(GCV)/발린(VAL), 포스카넷(FOS), 시도포비르, 헥사데실옥시프로필-시도포비르(CMX-001) 및 마리바비르와 같은 CMV에 대한 치료 효과가 알려진 항바이러스 약물; acyclovir는 CMV에 대한 치료 효능이 없으며 단순 헤르페스 바이러스(HSV)를 예방하기 위한 표준 치료로 허용됩니다.
- 기타 임상시험용 제품 - 임상시험용 제품을 사용한 다른 임상시험 동시 등록 금지
- 시험 제품의 평가를 방해할 수 있는 기타 약물
- 지난 5년 이내에 전신 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 임산부 및 수유중인 여성; 산모가 이 연구에 등록한 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차의 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태(예: 사회적/심리적 문제 등)
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(CMVpp65-A*0201 펩티드 백신)
환자는 HCT 후 28일 및 56일에 CMVpp65-A*0201 펩티드 백신 SC를 투여받습니다.
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상관 연구
주어진 SC
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위약 비교기: II군(위약)
환자는 HCT 후 28일 및 56일에 위약 SC를 투여받습니다.
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상관 연구
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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100일째 CMV 누적 발생률
기간: HCT 후 최대 100일
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기본 종점은 CMV 이벤트였습니다.
CMV 이벤트는 qPCR("재활성화"라고 함: ≥500gc/ml = 1250iu/ml의 DNA혈증) 또는 조직 조직학(최종 기관 질환)에 의한 CMV 검출을 포함합니다.
누적 발생률은 Gooley의 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 간주되는 사망과 함께 경쟁 위험으로 계산되었습니다.
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HCT 후 최대 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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100일 시점의 비재발 사망률(NRM)
기간: 이식 후 최대 100일
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NRM은 이식 후 재발성 또는 진행성 질환이 없는 사망으로 정의되었습니다.
NRM의 확률은 경쟁 위험으로 간주되는 재발과 함께 Gooley의 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 계산되었습니다.
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이식 후 최대 100일
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1년 누적 재발률
기간: HCT 후 최대 365일
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재발 확률은 Gooley의 방법을 사용하여 경쟁 위험으로 간주되는 사망과 함께 경쟁 위험으로 계산되었습니다.
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HCT 후 최대 365일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13494 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-00283 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA181045 (미국 NIH 보조금/계약)
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