- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02396134
Impftherapie zur Reduzierung der Häufigkeit von Cytomegalovirus-Ereignissen bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer Spender-Stammzelltransplantation unterziehen
Eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Schutzfunktion einer optimierten Dosis von CMVPepVax bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Neoplasma hämatopoetischer und lymphoider Zellen
- Myelofibrose
- Chronischer lymphatischer Leukämie
- Akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen in Remission
- Myelodysplastisches Syndrom
- Akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen in Remission
- Myeloproliferatives Neoplasma
- Chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase, BCR-ABL1-positiv
- Lymphoblastisches Lymphom des Erwachsenen
- Chronische myeloische Leukämie in der beschleunigten Phase, BCR-ABL1-positiv
- HLA-A*0201 Positive Zellen vorhanden
- Cytomegalovirale Infektion
- Erwachsenes Hodgkin-Lymphom
- Non-Hodgkin-Lymphom des Erwachsenen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Um zu bestimmen, ob Cytomegalovirus (CMV)-Peptid (Pep)-Impfstoff (Vax) (CMVpp65-A*0201-Peptid-Impfstoff) die Spiegel, Funktion und Kinetik der CMV-spezifischen T-Zell-Immunität bei geimpften im Vergleich zu mit Placebo behandeltem humanem Leukozyten-Antigen (HLA) erhöht ) A*0201 allogene CMV-positive Empfänger von hämatopoetischen Stammzellen (HCT) (HCT-R+). (Gesamte Kohorte) II. Bereitstellung einer vorläufigen Bewertung der Inzidenz einer CMV-Reaktivierung zwischen Tag 56 und Tag 180 bei Patienten, die eine Standardprophylaxe mit Letermovir (Prevymis) erhalten (von Tag 14 bis Tag 100), vergleichbar mit der Bewertung einer Expansionskohorte in einer Pilotstudie, oder die Vergeblichkeitsphase einer Phase-II-Studie. (Letermovir-Kombinationskohorte) III. Bestimmung, ob CMVPepVax die Spiegel, Funktion und Kinetik der CMV-spezifischen T-Zell-Immunität bei geimpften HCT-Patienten erhöht, die eine standardmäßige Prevymis-Prophylaxe erhalten. (Letermovir-Kombinationskohorte)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um innerhalb der Einschränkungen einer Pilotkohorte zu bestimmen, ob CMVPepVax die Häufigkeit von CMV-Ereignissen allein oder in Kombination mit Prevymis, definiert als Reaktivierung oder CMV-Erkrankung, bei HLA A*0201 allogenem HCT-R+ verringert.
II. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CMVPepVax durch Bewertung des Folgenden: Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) 100 Tage nach HCT, schwere (Grad 3-4) akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) (aGVHD) und Grad 3-4 unerwünschte Ereignisse (AEs) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0), die wahrscheinlich oder definitiv mit der Impfung zusammenhängen, innerhalb von 2 Wochen nach jeder Impfung.
III. Charakterisierung der CMV-Reaktivierung und CMV-Erkrankung bei Empfängern von CMVPepVax im Vergleich zu Placebo durch Beurteilung der Zeit bis zur Virämie (definiert als Anzahl der Tage von der Transplantation bis zum Datum von >= 500 CMV gc/ml), Dauer der Virämie, Wiederauftreten der Virämie, Inzidenz der späten CMV-Virämie/-Erkrankung (> 100 und = < 360 Tage nach HCT), Verwendung antiviraler Medikamente (ausgelöst durch klinisch signifikante Virämie), kumulative Anzahl der CMV-spezifischen antiviralen Behandlungstage.
IV. Um zu bestimmen, ob die Impfung adaptive natürliche Killer (NK)-Zellpopulationen und eine Zunahme der hochgradig zytotoxischen Gedächtnis-NKG2C+-NK-Zellen induziert.
V. Bestimmung der Wirkung von CMVPepVax auf die CMV-Immunrekonstitution bei Patienten, die sich einer Behandlung mit dem antiviralen Wirkstoff Prevymis unterziehen.
VI. Untersuchung von GVHD-Biomarkern und Vergleich zwischen der Impfstoff- und der Placebogruppe.
VII. Charakterisierung der CMV-Reaktivierung nach Tag 180
ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.
ARM I: Die Patienten erhalten den CMVpp65-A*0201-Peptid-Impfstoff subkutan (SC) an den Tagen 28 und 56 nach HCT.
ARM II: Die Patienten erhalten Placebo SC an den Tagen 28 und 56 nach HCT.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis Tag 365 nach HCT nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Der Teilnehmer muss bereit sein, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, ein Jahr nach der HCT befolgt zu werden
Geplante HCT zur Behandlung der folgenden hämatologischen Malignome:
- Lymphom (Hodgkin und Non-Hodgkin)
- Myelodysplastisches Syndrom
- Akute lymphoblastische Leukämie in erster oder zweiter Remission (für akute lymphoblastische Leukämie/lymphoblastisches Lymphom muss der Krankheitsstatus in hämatologischer Remission durch Knochenmark und peripheres Blut sein; persistierende Lymphadenopathie in Computertomographie [CT] oder CT/Positronenemissionstomographie [PET] Scan ohne Progression ist erlaubt)
- Akute myeloische Leukämie in erster oder zweiter Remission
- Chronische myeloische Leukämie in der ersten chronischen oder akzelerierten Phase oder in der zweiten chronischen Phase
- Andere hämatologische Malignome, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie, myeloproliferativer Erkrankungen und Myelofibrose; Patienten mit multiplem Myelom und Patienten mit nicht-maligner Erkrankung wie aplastischer Anämie sind ausgeschlossen
- HLA A*0201 Bei HLA-A2 ist eine 4-stellige Eingabe mit hoher Auflösung erforderlich, um den A*0201-Status sicherzustellen.
- CMV seropositiv (Empfänger)
- Geplante verwandte oder nicht verwandte HCT mit HLA-Donor-Allel-Matching; verwandter Spender muss eine 8/8-Übereinstimmung für HLA-A, -B und -C bei mittlerer (oder höherer) Auflösung und -DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von Desoxyribonukleinsäure (DNA)-basierter Typisierung sein; nicht verwandter Spender muss eine 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung sein; Patienten, die sich einer zweiten allo HCT unterziehen, sind nicht förderfähig (Patienten, die sich einer früheren autologen HCT unterzogen haben, sind förderfähig)
- Geplante HCT ohne Ex-vivo-T-Zell-Depletion des Transplantats; Konditionierung und immunsuppressive Therapien gemäß den institutionellen Richtlinien sind zulässig
- Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter) innerhalb von zwei Wochen nach Registrierung
- Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) innerhalb von 2 Monaten nach Registrierung
- Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und bis zu 90 Tage nach HCT; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
Ausschlusskriterien:
- Jeder frühere CMV-Impfstoff in der Erprobungsphase
- Experimentelle Anti-CMV-Chemotherapie in den letzten 6 Monaten
Geplante Medikamente vom Zeitpunkt der HCT bis Tag 70 nach der HCT:
- Attenuierte Lebendimpfstoffe
- Medizinisch indizierte Untereinheit (Engerix-B für HBV; Gardasil für humanes Papillomavirus [HPV]) oder abgetötete Impfstoffe (z. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen)
- Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen
- Alemtuzumab oder ein gleichwertiges In-vivo-T-Zell-abbauendes Mittel; dazu gehören Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Cyclophosphamid nach der Transplantation
- Antivirale Medikamente mit bekannter therapeutischer Wirkung gegen CMV wie Ganciclovir (GCV)/Valin (VAL), Foscarnet (FOS), Cidofovir, Hexadecyloxypropyl-Cidofovir (CMX-001) und Maribavir; Aciclovir hat keine therapeutische Wirksamkeit gegen CMV und ist als Behandlungsstandard zur Vorbeugung des Herpes-simplex-Virus (HSV) zulässig.
- Anderes Prüfprodukt – Die gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einem Prüfprodukt ist verboten
- Andere Medikamente, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten
- Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Schwangere und stillende Frauen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
- Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. soziale/psychologische Probleme usw
- Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Arm I (CMVpp65-A*0201-Peptid-Impfstoff)
Die Patienten erhalten den CMVpp65-A*0201-Peptid-Impfstoff sc an den Tagen 28 und 56 nach HCT.
|
Korrelative Studien
SC gegeben
|
Placebo-Komparator: Arm II (Placebo)
Die Patienten erhalten Placebo SC an den Tagen 28 und 56 nach HCT.
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Korrelative Studien
SC gegeben
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Kumulative Inzidenz von CMV nach 100 Tagen
Zeitfenster: Bis zum 100. Tag nach HCT
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Der primäre Endpunkt war ein CMV-Ereignis.
Ein CMV-Ereignis umfasst den Nachweis von CMV entweder durch qPCR (als „Reaktivierung“ bezeichnet: DNAämie bei ≥500 gc/ml = 1250 IE/ml) oder durch Gewebehistologie (Endorganerkrankung).
Die kumulative Inzidenz wurde anhand der Gooley-Methode als konkurrierende Risiken berechnet, wobei der Tod als konkurrierendes Risiko angesehen wurde.
|
Bis zum 100. Tag nach HCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) nach 100 Tagen
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
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NRM wurde als Tod ohne wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung nach der Transplantation definiert.
NRM-Wahrscheinlichkeiten wurden als konkurrierende Risiken unter Verwendung der Gooley-Methode berechnet, wobei ein Rückfall als konkurrierendes Risiko betrachtet wurde.
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Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
|
Kumulative Rückfallhäufigkeit nach einem Jahr
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach HCT
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Rückfallwahrscheinlichkeiten wurden als konkurrierende Risiken nach der Methode von Gooley berechnet, wobei der Tod als konkurrierendes Risiko angesehen wurde.
|
Bis zu 365 Tage nach HCT
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- DNA-Virusinfektionen
- Leukämie, lymphatisch
- Herpesviridae-Infektionen
- Leukämie, B-Zell
- Chronische Erkrankung
- Neubildungen
- Lymphom
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Hodgkin-Krankheit
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Leukämie, myeloische, chronische Phase
- Cytomegalovirus-Infektionen
- Leukämie, myeloische, beschleunigte Phase
- Myeloproliferative Erkrankungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 13494 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-00283 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA181045 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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