- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02396134
Vaksineterapi for å redusere hyppigheten av Cytomegalovirus-hendelser hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon
En fase II randomisert, placebokontrollert, multisenterforsøk for å evaluere beskyttelsesfunksjonen til en optimalisert dose CMVPepVax hos mottakere av en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
- Hematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma
- Myelofibrose
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Akutt myeloid leukemi hos voksne i remisjon
- Myelodysplastisk syndrom
- Voksen akutt lymfoblastisk leukemi i remisjon
- Myeloproliferativ neoplasma
- Kronisk fase Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Lymfoblastisk lymfom hos voksne
- Akselerert fase kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- HLA-A*0201 Positive celler tilstede
- Cytomegaloviral infeksjon
- Hodgkin lymfom hos voksne
- Voksen non-Hodgkin lymfom
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme om cytomegalovirus (CMV) peptid(Pep)vaksine(Vax) (CMVpp65-A*0201 peptidvaksine) øker nivåer, funksjon og kinetikk av CMV-spesifikk T-celleimmunitet hos vaksinerte sammenlignet med placebobehandlet humant leukocyttantigen (HLA) ) A*0201 allogene CMV positive hematopoetiske stamcelletransplanterte (HCT) mottakere (HCT-R+). (Hele kohort) II. For å gi en foreløpig evaluering av forekomsten av CMV-reaktivering mellom dag 56 og dag 180 hos pasienter som får standard letermovir (Prevymis) profylakse (fra dag 14 til og med dag 100), sammenlignbar med evalueringen av en ekspansjonskohort i en pilotstudie, eller nytteløshetsstadiet i en fase II-studie. (Letermovir kombinasjonskohort) III. For å bestemme om CMVPepVax øker nivåer, funksjon og kinetikk av CMV-spesifikk T-celleimmunitet hos vaksinerte HCT-pasienter som får standard Prevymis-profylakse. (Letermovir kombinasjonskohort)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme, innenfor begrensningene til en pilotkohort, om CMVPepVax reduserer frekvensen av CMV-hendelser alene eller i kombinasjon med Prevymis definert som reaktivering eller CMV-sykdom i HLA A*0201 allogen HCT-R+.
II. For å evaluere sikkerheten og toleransen til CMVPepVax ved å vurdere følgende: ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) 100 dager etter HCT, alvorlig (grad 3-4) akutt graft versus host sykdom (GVHD) (aGVHD) og grad 3-4 bivirkninger (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) sannsynligvis eller definitivt relatert til vaksinasjonen innen 2 uker fra hver vaksinasjon.
III. Å karakterisere CMV-reaktivering og CMV-sykdom hos mottakere av CMVPepVax sammenlignet med placebo ved å vurdere tid til viremi (definert som antall dager fra transplantasjon til dato for >= 500 CMV gc/ml), varighet av viremi, tilbakefall av viremi, forekomst av sen CMV-viremi/sykdom (> 100 og =< 360 dager etter HCT), bruk av antivirale legemidler (utløst av klinisk signifikant viremi), kumulativt antall CMV-spesifikke antivirale behandlingsdager.
IV. For å bestemme om vaksinasjon induserer adaptive naturlige drepeceller (NK) cellepopulasjonsendringer, og økning i de svært cytotoksiske minnet NKG2C+ NK-cellene.
V. For å bestemme virkningen av CMVPepVax på CMV-immunrekonstitusjon hos pasienter som gjennomgår behandling med antiviralt middel Prevymis.
VI. For å utforske GVHD-biomarkører og sammenligne mellom vaksine- og placebogruppene.
VII. For å karakterisere CMV-reaktivering etter dag 180
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får CMVpp65-A*0201 peptidvaksine subkutant (SC) på dag 28 og 56 etter HCT.
ARM II: Pasienter får placebo SC på dag 28 og 56 etter HCT.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene frem til dag 365 etter HCT.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT
Planlagt HCT for behandling av følgende hematologiske maligniteter:
- Lymfom (Hodgkin og ikke-Hodgkin)
- Myelodysplastisk syndrom
- Akutt lymfatisk leukemi i første eller andre remisjon (for akutt lymfatisk leukemi/lymfoblastisk lymfom må sykdomsstatusen være i hematologisk remisjon av benmarg og perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemisjonstomografi [PET] skanning uten progresjon er tillatt)
- Akutt myeloid leukemi i første eller andre remisjon
- Kronisk myelogen leukemi i første kronisk eller akselerert fase, eller i andre kronisk fase
- Andre hematologiske maligniteter inkludert kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose; pasienter med multippelt myelom og de med ikke-malign sykdom som aplastisk anemi er ekskludert
- HLA A*0201 Høyoppløselig, 4-sifret skriving kreves ved HLA-A2 for å sikre A*0201-status.
- CMV seropositiv (mottaker)
- Planlagt relatert eller urelatert HCT, med HLA donor allel-matching; relatert donor må være en 8/8-match for HLA-A, -B og -C ved middels (eller høyere) oppløsning, og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av deoksyribonukleinsyre (DNA)-basert typing; urelatert donor må være en 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing; Pasienter som gjennomgår en andre allo HCT er ikke kvalifisert (pasienter som har gjennomgått en tidligere autolog HCT er kvalifisert)
- Planlagt HCT uten ex-vivo T-celleutarming av graft; kondisjonering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt
- Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) innen to uker etter registrering
- Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) og aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) innen 2 måneder etter registrering
- Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i opptil 90 dager etter HCT; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
Ekskluderingskriterier:
- En hvilken som helst tidligere undersøkelsesvaksine mot CMV
- Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi de siste 6 månedene
Planlagte medisiner fra tidspunktet for HCT til dag 70 etter HCT:
- Levende svekkede vaksiner
- Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV; Gardasil for humant papillomavirus [HPV]) eller drepte vaksiner (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner)
- Allergibehandling med antigeninjeksjoner
- Alemtuzumab eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel; dette inkluderer anti-tymocyttglobulin (ATG) og cyklofosfamid etter transplantasjon
- Antivirale medisiner med kjente terapeutiske effekter mot CMV som ganciklovir (GCV)/valin (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, heksadecyloksypropyl-cidofovir (CMX-001) og maribavir; acyclovir har ingen terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre herpes simplex-virus (HSV)
- Annet undersøkelsesprodukt - samtidig registrering i andre kliniske studier med bruk av undersøkelsesprodukt er forbudt
- Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet
- Pasienter med aktive autoimmune tilstander som trenger systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert
- Gravide kvinner og kvinner som ammer; amming bør avbrytes hvis moren er med på denne studien
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske problemer, etc.
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm I (CMVpp65-A*0201 peptidvaksine)
Pasienter får CMVpp65-A*0201 peptidvaksine SC på dag 28 og 56 etter HCT.
|
Korrelative studier
Gitt SC
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo SC på dag 28 og 56 etter HCT.
|
Korrelative studier
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kumulativ forekomst av CMV ved 100 dager
Tidsramme: Opp til dag 100 etter HCT
|
Det primære endepunktet var CMV-hendelse.
En CMV-hendelse omfatter påvisning av CMV ved enten qPCR (kalt "reaktivering": DNAemi ved ≥500 gc/ml = 1250iu/ml) eller ved vevshistologi (endeorgansykdom).
Den kumulative forekomsten ble beregnet som konkurrerende risiko ved å bruke metoden til Gooley med død sett på som en konkurrerende risiko.
|
Opp til dag 100 etter HCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ved 100 dager
Tidsramme: Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
NRM ble definert som død uten tilbakevendende eller progressiv sykdom etter transplantasjon.
Sannsynlighetene for NRM ble beregnet som konkurrerende risiko ved å bruke metoden til Gooley med tilbakefall sett på som en konkurrerende risiko.
|
Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall etter ett år
Tidsramme: Inntil 365 dager etter HCT
|
Sannsynlighetene for tilbakefall ble beregnet som konkurrerende risiko ved å bruke metoden til Gooley med død sett på som en konkurrerende risiko.
|
Inntil 365 dager etter HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Leukemi, lymfoid
- Herpesviridae-infeksjoner
- Leukemi, B-celle
- Kronisk sykdom
- Neoplasmer
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Hodgkins sykdom
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukemi, Myeloid, Kronisk fase
- Cytomegalovirusinfeksjoner
- Leukemi, Myeloid, Akselerert fase
- Myeloproliferative lidelser
Andre studie-ID-numre
- 13494 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-00283 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA181045 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater