Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccinterapi för att minska frekvensen av cytomegalovirushändelser hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår donatorstamcellstransplantation

14 februari 2024 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas II randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera skyddsfunktionen hos en optimerad dos av CMVPepVax hos mottagare av en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl vaccinterapi fungerar för att minska frekvensen av allvarliga cytomegalovirusinfektioner (händelser) hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår donatorstamcellstransplantation. Vacciner gjorda av en peptid kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar och kan minska cytomegalovirushändelser efter donatorstamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa om cytomegalovirus (CMV) peptid(Pep)vaccin(Vax) (CMVpp65-A*0201 peptidvaccin) ökar nivåerna, funktionen och kinetiken för CMV-specifik T-cellsimmunitet hos vaccinerade jämfört med placebobehandlat humant leukocytantigen (HLA) ) A*0201 allogena CMV-positiva hematopoetiska stamcellstransplantat (HCT) mottagare (HCT-R+). (Hela kohorten) II. Att ge en preliminär utvärdering av förekomsten av CMV-reaktivering mellan dag 56 och dag 180 hos patienter som får standardprofylax av letermovir (Prevymis) (från dag 14 till och med dag 100), jämförbar med utvärderingen av en expansionskohort i en pilotstudie, eller meningslöshetsstadiet i en fas II-studie. (Letermovir kombinationskohort) III. För att avgöra om CMVPepVax ökar nivåer, funktion och kinetik för CMV-specifik T-cellsimmunitet hos vaccinerade HCT-patienter som får standardprevymis-profylax. (Lettermovir-kombinationskohort)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma, inom ramen för en pilotkohort, om CMVPepVax minskar frekvensen av CMV-händelser enbart eller i kombination med Prevymis definierad som reaktivering eller CMV-sjukdom i HLA A*0201 allogen HCT-R+.

II. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CMVPepVax genom att bedöma följande: icke-återfallsmortalitet (NRM) 100 dagar efter HCT, svår (grad 3-4) akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) (aGVHD) och grad 3-4 biverkningar (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) troligen eller definitivt relaterade till vaccinationen inom 2 veckor från varje vaccination.

III. Att karakterisera CMV-reaktivering och CMV-sjukdom hos mottagare av CMVPepVax jämfört med placebo genom att bedöma tiden fram till viremi (definierat som antal dagar från transplantation till datumet för >= 500 CMV gc/ml), viremins varaktighet, återfall av viremi, incidens av sen CMV-viremi/sjukdom (> 100 och =< 360 dagar efter HCT), användning av antivirala läkemedel (utlöst av kliniskt signifikant viremi), kumulativt antal CMV-specifika antivirala behandlingsdagar.

IV. För att avgöra om vaccination inducerar adaptiva naturliga mördare (NK) cellpopulationsförändringar och ökning av de mycket cytotoxiska minnet NKG2C+ NK-cellerna.

V. Att bestämma effekten av CMVPepVax på CMV-immunrekonstitution hos patienter som genomgår behandling med antiviralt medel Prevymis.

VI. Att utforska GVHD-biomarkörer och jämföra mellan vaccin- och placebogrupperna.

VII. För att karakterisera CMV-reaktivering efter dag 180

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får CMVpp65-A*0201 peptidvaccin subkutant (SC) på dagarna 28 och 56 efter HCT.

ARM II: Patienter får placebo SC dag 28 och 56 efter HCT.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp till dag 365 efter HCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, inklusive vilja att följas i ett år efter HCT

  • Planerad HCT för behandling av följande hematologiska maligniteter:

    • Lymfom (Hodgkin och icke-Hodgkin)
    • Myelodysplastiskt syndrom
    • Akut lymfatisk leukemi i första eller andra remission (för akut lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom måste sjukdomsstatusen vara i hematologisk remission av benmärg och perifert blod; ihållande lymfadenopati på datortomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET] skanning utan progress är tillåten)
    • Akut myeloid leukemi i första eller andra remission
    • Kronisk myelogen leukemi i den första kroniska eller accelererade fasen, eller i den andra kroniska fasen
    • Andra hematologiska maligniteter inklusive kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferativa störningar och myelofibros; patienter med multipelt myelom och de med icke-malign sjukdom som aplastisk anemi är uteslutna
  • HLA A*0201 Högupplöst, 4-siffrig skrivning krävs vid HLA-A2 för att säkerställa A*0201-status.
  • CMV seropositiv (mottagare)
  • Planerad relaterad eller icke-relaterad HCT, med HLA-donatorallelmatchning; relaterad donator måste vara en 8/8-matchning för HLA-A, -B och -C vid mellanliggande (eller högre) upplösning, och -DRB1 vid hög upplösning med användning av deoxiribonukleinsyra (DNA)-baserad typning; orelaterad donator måste vara en 8/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 vid hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning; patienter som genomgår en andra allo HCT är inte berättigade (patienter som har genomgått en tidigare autolog HCT är berättigade)
  • Planerad HCT utan ex-vivo T-cellutarmning av transplantat; konditionering och immunsuppressiva regimer enligt institutionella riktlinjer är tillåtna
  • Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder) inom två veckor efter registrering
  • Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) inom 2 månader efter registrering
  • Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i upp till 90 dagar efter HCT; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

  • Eventuellt tidigare CMV-vaccin
  • Experimentell anti-CMV-kemoterapi under de senaste 6 månaderna

  • Planerade mediciner från tidpunkten för HCT till dag 70 efter HCT:

    • Levande försvagade vacciner
    • Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV; Gardasil för humant papillomvirus [HPV]) eller dödade vacciner (t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
    • Allergibehandling med antigeninjektioner
    • Alemtuzumab eller något motsvarande in vivo T-cellutarmningsmedel; detta inkluderar antitymocytglobulin (ATG) och cyklofosfamid efter transplantation
    • Antivirala läkemedel med kända terapeutiska effekter mot CMV såsom ganciklovir (GCV)/valin (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, hexadecyloxipropyl-cidofovir (CMX-001) och maribavir; acyclovir har ingen terapeutisk effekt mot CMV och är tillåtet som standardvård för att förhindra herpes simplex virus (HSV)
    • Annan prövningsprodukt - samtidig registrering i andra kliniska prövningar med en prövningsprodukt är förbjuden
    • Andra mediciner som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten
  • Patienter med aktiva autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 5 åren är inte berättigade
  • Gravida kvinnor och kvinnor som ammar; amning bör avbrytas om mamman är inskriven i denna studie
  • Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. sociala/psykologiska problem, etc.
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (CMVpp65-A*0201 peptidvaccin)
Patienter får CMVpp65-A*0201 peptidvaccin SC dag 28 och 56 efter HCT.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: CMVpp65-A*0201 peptidvaccin
Givet SC
Placebo-jämförare: Arm II (placebo)
Patienter får placebo SC dag 28 och 56 efter HCT.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Placebo
Givet SC
Andra namn:
  • placebo, placebo, placeboterapi, PLCB, skenbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av CMV vid 100 dagar
Tidsram: Upp till dag 100 efter HCT
Det primära effektmåttet var CMV-händelse. En CMV-händelse omfattar detektering av CMV genom antingen qPCR (kallad "reaktivering": DNAemi vid ≥500 gc/ml = 1250iu/ml) eller genom vävnadshistologi (ändorgansjukdom). Den kumulativa incidensen beräknades som konkurrerande risker med metoden för Gooley med dödsfall som en konkurrerande risk.
Upp till dag 100 efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Non-Relapse Mortality (NRM) vid 100 dagar
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
NRM definierades som död utan återkommande eller progressiv sjukdom efter transplantation. Sannolikheter för NRM beräknades som konkurrerande risker med metoden för Gooley med återfall betraktat som en konkurrerande risk.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Kumulativ incidens av återfall vid ett år
Tidsram: Upp till 365 dagar efter HCT
Sannolikheter för återfall beräknades som konkurrerande risker med användning av Gooleys metod med döden betraktad som en konkurrerande risk.
Upp till 365 dagar efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

4 mars 2018

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2015

Första postat (Beräknad)

24 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13494 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2015-00283 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA181045 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk och lymfoid cellneoplasma

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera