Terapia com Vacina na Redução da Frequência de Eventos de Citomegalovírus em Pacientes com Malignidades Hematológicas Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, incluindo a vontade de ser seguido por um ano pós-HCT

• HCT planejado para o tratamento das seguintes neoplasias hematológicas:

  • Linfoma (Hodgkin e não Hodgkin)
  • Síndrome mielodisplásica
  • Leucemia linfoblástica aguda em primeira ou segunda remissão (para leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, o estado da doença precisa ser em remissão hematológica por medula óssea e sangue periférico; linfadenopatia persistente na tomografia computadorizada [TC] ou CT/tomografia por emissão de pósitrons [PET] varredura sem progressão é permitida)
  • Leucemia mieloide aguda em primeira ou segunda remissão
  • Leucemia mielóide crônica na primeira fase crônica ou acelerada, ou na segunda fase crônica
  • Outras malignidades hematológicas, incluindo leucemia linfocítica crônica, distúrbios mieloproliferativos e mielofibrose; pacientes com mieloma múltiplo e aqueles com doença não maligna, como anemia aplástica, são excluídos
• HLA A*0201 Alta resolução, digitação de 4 dígitos é necessária em HLA-A2 para garantir o status A*0201.
• CMV soropositivo (receptor)
• TCH planejado relacionado ou não relacionado, com correspondência de alelo do doador HLA; o doador aparentado deve ser 8/8 compatível para HLA-A, -B e -C em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em ácido desoxirribonucleico (DNA); doador não aparentado deve ser 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA; pacientes submetidos a um segundo alo HCT não são elegíveis (pacientes que passaram por um HCT autólogo anterior são elegíveis)
• TCH planejado sem depleção de células T ex-vivo do enxerto; regimes de condicionamento e imunossupressão de acordo com as diretrizes institucionais são permitidos
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no soro ou na urina (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar) dentro de duas semanas após o registro
• Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus ativo da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície negativo) dentro de 2 meses após o registro
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos em usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por até 90 dias após o HCT; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• Qualquer vacina experimental anterior contra CMV
• Quimioterapia anti-CMV experimental nos últimos 6 meses

• Medicamentos planejados desde o momento do HCT até o dia 70 pós-HCT:

  • Vacinas vivas atenuadas
  • Subunidade medicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para vírus do papiloma humano [HPV]) ou vacinas mortas (p. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno)
  • Tratamento de alergia com injeções de antígenos
  • Alemtuzumab ou qualquer agente de depleção de células T in vivo equivalente; isso inclui globulina anti-timócito (ATG) e ciclofosfamida pós-transplante
  • Medicamentos antivirais com efeitos terapêuticos conhecidos contra CMV, como ganciclovir (GCV)/valina (VAL), foscarnet (FOS), cidofovir, hexadeciloxipropil-cidofovir (CMX-001) e maribavir; o aciclovir não tem eficácia terapêutica contra o CMV e é permitido como tratamento padrão para prevenir o vírus herpes simplex (HSV)
  • Outro produto experimental - a inscrição simultânea em outros ensaios clínicos usando um produto experimental é proibida
  • Outros medicamentos que possam interferir na avaliação do produto experimental
• Pacientes com condições autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 5 anos não são elegíveis
• Grávidas e lactantes; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, problemas sociais/psicológicos, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)