Вакцинотерапия в снижении частоты цитомегаловирусных событий у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и / или последующего наблюдения, включая готовность соблюдать его в течение одного года после HCT.

• Плановая ТГСК для лечения следующих гематологических злокачественных новообразований:

  • Лимфома (ходжкинская и неходжкинская)
  • Миелодиспластический синдром
  • Острый лимфобластный лейкоз в первой или второй ремиссии (при остром лимфобластном лейкозе/лимфобластной лимфоме статус заболевания должен соответствовать гематологической ремиссии по костному мозгу и периферической крови; персистирующая лимфаденопатия при компьютерной томографии [КТ] или КТ/позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ] сканирование без прогрессии разрешено)
  • Острый миелоидный лейкоз в первой или второй ремиссии
  • Хронический миелогенный лейкоз в первой хронической или ускоренной фазе или во второй хронической фазе
  • Другие гематологические злокачественные новообразования, включая хронический лимфоцитарный лейкоз, миелопролиферативные заболевания и миелофиброз; пациенты с множественной миеломой и пациенты с незлокачественными заболеваниями, такими как апластическая анемия, исключаются
• HLA A*0201 Для обеспечения статуса A*0201 в HLA-A2 требуется 4-значный ввод с высоким разрешением.
• ЦМВ серопозитивный (реципиент)
• Планируемый родственный или неродственный ТГСК с совпадением аллелей донора HLA; родственный донор должен соответствовать 8/8 по HLA-A, -B и -C при промежуточном (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК); неродственный донор должен соответствовать 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК; пациенты, перенесшие вторую алло-ТГСК, не имеют права (подходят пациенты, ранее перенесшие аутологичную ТГСК)
• Запланированная HCT без истощения ex-vivo Т-клеток трансплантата; режимы кондиционирования и иммуносупрессии в соответствии с институциональными рекомендациями разрешены
• Отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче (только у женщин детородного возраста) в течение двух недель после регистрации
• Серонегативность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС) и активного вируса гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) в течение 2 месяцев после регистрации
• согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после HCT; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Любая ранее исследуемая вакцина против ЦМВ
• Экспериментальная анти-ЦМВ химиотерапия за последние 6 мес.

• Запланированные лекарства с момента HCT до 70-го дня после HCT:

  • Живые аттенуированные вакцины
  • Медицински показанная субъединица (Энджерикс-В для ВГВ; Гардасил для вируса папилломы человека [ВПЧ]) или убитые вакцины (например, лечение гриппа, пневмококка или аллергии инъекциями антигена)
  • Лечение аллергии инъекциями антигенов
  • алемтузумаб или любой эквивалентный агент, разрушающий Т-клетки in vivo; это включает антитимоцитарный глобулин (АТГ) и посттрансплантационный циклофосфамид.
  • Противовирусные препараты с известным терапевтическим эффектом против ЦМВ, такие как ганцикловир (GCV)/валин (VAL), фоскарнет (FOS), цидофовир, гексадецилоксипропил-цидофовир (CMX-001) и марибавир; ацикловир не обладает терапевтической эффективностью против ЦМВ и разрешен в качестве стандарта лечения для профилактики вируса простого герпеса (ВПГ)
  • Другой исследуемый продукт — одновременная регистрация в других клинических исследованиях с использованием исследуемого продукта запрещена.
  • Другие лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого продукта
• Пациенты с активными аутоиммунными состояниями, требующие системной иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 5 лет, не подходят.
• Беременные и кормящие женщины; грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)