Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při snižování frekvence cytomegalovirových příhod u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími transplantaci dárcovských kmenových buněk

14. února 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení ochranné funkce optimalizované dávky CMVPepVax u příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře vakcinační terapie funguje při snižování frekvence závažných infekcí (příhod) cytomegaloviru u pacientů s hematologickými malignitami podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk. Vakcíny vyrobené z peptidu mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď a mohou snížit výskyt cytomegaloviru po transplantaci dárcovských kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda cytomegalovirová (CMV) peptidová (Pep)vakcína (Vax) (CMVpp65-A*0201 peptidová vakcína) zvyšuje hladiny, funkci a kinetiku CMV-specifické T buněčné imunity u očkovaných ve srovnání s lidským leukocytárním antigenem (HLA) léčeným placebem ) A*0201 příjemci alogenního CMV pozitivního transplantátu hematopoetických kmenových buněk (HCT) (HCT-R+). (Celá kohorta) II. Poskytnout předběžné hodnocení výskytu reaktivace CMV mezi 56. a 180. dnem u pacientů, kteří dostávají standardní profylaxi letermovirem (Prevymis) (od 14. dne do 100. dne), srovnatelné s hodnocením expanzní kohorty v pilotní studii, nebo fáze marnosti procesu fáze II. (Kohorta s kombinací lettermoviru) III. Stanovit, zda CMVPepVax zvyšuje hladiny, funkci a kinetiku CMV-specifické T buněčné imunity u očkovaných pacientů s HCT, kteří dostávají standardní profylaxi Prevymis. (Kohorta s kombinací lettermoviru)

DRUHÉ CÍLE:

I. V rámci omezení pilotní kohorty určit, zda CMVPepVax snižuje frekvenci příhod CMV samostatně nebo v kombinaci s přípravkem Prevymis definovaných jako reaktivace nebo CMV onemocnění u HLA A*0201 alogenní HCT-R+.

II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CMVPepVax posouzením následujícího: mortalita bez relapsu (NRM) 100 dní po HCT, těžká (stupeň 3–4) akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (aGVHD) a stupeň 3–4 nežádoucí příhody (AE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0) pravděpodobně nebo určitě související s vakcinací během 2 týdnů od každé vakcinace.

III. Charakterizovat reaktivaci CMV a onemocnění CMV u příjemců CMVPepVax ve srovnání s placebem posouzením doby do virémie (definované jako počet dní od transplantace do data >= 500 CMV gc/ml), trvání virémie, recidivy virémie, incidence pozdní CMV virémie/onemocnění (> 100 a =< 360 dní po HCT), použití antivirových léků (spuštěných klinicky významnou virémií), kumulativní počet dnů CMV specifické antivirové léčby.

IV. Stanovit, zda vakcinace indukuje změny v populaci buněk adaptivních přirozených zabíječů (NK) a zvýšení vysoce cytotoxické paměti NKG2C+ NK buněk.

V. Stanovit vliv CMVPepVax na imunitní rekonstituci CMV u pacientů, kteří podstupují léčbu antivirotikem Prevymis.

VI. Prozkoumat biomarkery GVHD a porovnat skupiny s vakcínou a placebem.

VII. K charakterizaci reaktivace CMV po 180. dni

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají CMVpp65-A*0201 peptidovou vakcínu subkutánně (SC) ve dnech 28 a 56 po HCT.

ARM II: Pacienti dostávají placebo SC ve dnech 28 a 56 po HCT.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni až do 365. dne po HCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy, včetně ochoty být následován po dobu jednoho roku po HCT

  • Plánovaná HCT pro léčbu následujících hematologických malignit:

    • Lymfom (Hodgkinův a non-Hodgkinský)
    • Myelodysplastický syndrom
    • Akutní lymfoblastická leukémie v první nebo druhé remisi (u akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu musí být stav onemocnění v hematologické remisi kostní dření a periferní krví; perzistující lymfadenopatie na počítačové tomografii [CT] nebo CT/pozitronové emisní tomografii [PET] skenování bez progrese je povoleno)
    • Akutní myeloidní leukémie v první nebo druhé remisi
    • Chronická myeloidní leukémie v první chronické nebo akcelerované fázi, případně ve druhé chronické fázi
    • Jiné hematologické malignity včetně chronické lymfocytární leukémie, myeloproliferativních poruch a myelofibrózy; pacienti s mnohočetným myelomem a pacienti s nemaligním onemocněním, jako je aplastická anémie, jsou vyloučeni
  • HLA A*0201 Pro zajištění stavu A*0201 je na HLA-A2 vyžadováno 4místné psaní ve vysokém rozlišení.
  • CMV séropozitivní (příjemce)
  • Plánovaná související nebo nesouvisející HCT s odpovídající alelou dárce HLA; příbuzný dárce musí odpovídat 8/8 pro HLA-A, -B a -C při středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 při vysokém rozlišení pomocí typizace na základě deoxyribonukleové kyseliny (DNA); nepříbuzný dárce se musí shodovat 8/8 v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA; pacienti podstupující druhou allo HCT nejsou způsobilí (pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní HCT, jsou způsobilí)
  • Plánovaná HCT bez ex-vivo deplece T buněk štěpu; jsou povoleny kondicionační a imunosupresivní režimy podle institucionálních směrnic
  • Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči (pouze pacientka ve fertilním věku) do dvou týdnů od registrace
  • Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) do 2 měsíců od registrace
  • Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu až 90 dnů po HCT; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
  • Experimentální anti-CMV chemoterapie v posledních 6 měsících

  • Plánované léky od doby HCT do 70. dne po HCT:

    • Živé atenuované vakcíny
    • Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV; Gardasil pro lidský papilloma virus [HPV]) nebo usmrcené vakcíny (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu)
    • Léčba alergií pomocí injekcí antigenů
    • Alemtuzumab nebo jakékoli ekvivalentní in vivo činidlo poškozující T-buňky; to zahrnuje anti-thymocytární globulin (ATG) a potransplantační cyklofosfamid
    • Antivirová léčiva se známými terapeutickými účinky proti CMV, jako je ganciklovir (GCV)/valin (VAL), foskarnet (FOS), cidofovir, hexadecyloxypropyl-cidofovir (CMX-001) a maribavir; acyklovir nemá žádnou terapeutickou účinnost proti CMV a je povolen jako standardní péče k prevenci viru herpes simplex (HSV)
    • Jiný hodnocený přípravek – souběžné zařazení do jiných klinických studií s použitím hodnoceného přípravku je zakázáno
    • Jiné léky, které by mohly narušit hodnocení hodnoceného přípravku
  • Pacienti s aktivními autoimunitními stavy vyžadujícími systémovou imunosupresivní léčbu během předchozích 5 let nejsou vhodní
  • Těhotné ženy a ženy, které kojí; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychologické problémy atd.
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (peptidová vakcína CMVpp65-A*0201)
Pacienti dostávají CMVpp65-A*0201 peptidovou vakcínu SC ve dnech 28 a 56 po HCT.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: CMVpp65-A*0201 peptidová vakcína
Vzhledem k tomu SC
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Pacienti dostávají placebo SC ve dnech 28 a 56 po HCT.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Placebo
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • placebo, Placebo, placebo terapie, PLCB, falešná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt CMV po 100 dnech
Časové okno: Až do 100. dne po HCT
Primárním cílovým parametrem byl CMV event. CMV událost zahrnuje detekci CMV buď pomocí qPCR (nazývané "reaktivace": DNAémie při ≥500 gc/ml = 1250 iu/ml) nebo pomocí tkáňové histologie (onemocnění koncových orgánů). Kumulativní incidence byla vypočtena jako konkurenční rizika pomocí Gooleyho metody, přičemž smrt byla považována za konkurenční riziko.
Až do 100. dne po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Non-Relapse Mortality (NRM) po 100 dnech
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
NRM bylo definováno jako úmrtí bez recidivujícího nebo progresivního onemocnění po transplantaci. Pravděpodobnosti NRM byly vypočteny jako konkurenční rizika pomocí Gooleyho metody s relapsem považovaným za konkurenční riziko.
Až 100 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt relapsu za jeden rok
Časové okno: Až 365 dní po HCT
Pravděpodobnosti relapsu byly vypočítány jako konkurenční rizika pomocí Gooleyho metody, přičemž smrt byla považována za konkurenční riziko.
Až 365 dní po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ryotaro Nakamura, MD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

4. března 2018

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13494 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2015-00283 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA181045 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit